1997 Fiscal Year Annual Research Report
早老症におけるインターフェロン誘導プロテアーゼによるDNA修復の促進機構
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08838005
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| Research Institution | Chiba Univesity |
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Principal Investigator |
杉田 克生 千葉大学, 教育学部, 助教授 (40211304)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 信夫 千葉大学, 医学部, 教授 (90111426)
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| Keywords | コケイン症候群 / サイトカイン / インターフェロンβ / 早発老化症 / XPG / xauthin dehydrogenase / Differeutial display法 |
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| Research Abstract |
前年度の研究より、紫外線高感受性のCockayne syndrome(CS)由来線維芽細胞において、HulFN-β処理によりアンチパイン感受性プロテアーゼ活性が CSの紫外線抵抗化の一助であることが証明された。そこでさらに HUIFN-βによる紫外線照射後に活性誘導される種々の因子を分子生物学的に検討するため、Differential display法を用い同条件下でのmRNAの発現を検討した。その結果、HuIFN-β処理により9クローンが単離され、既知の遺伝子としてXPG遺伝子が検出された。この遺伝子はNorthern解析にて発現増大が確認された。DNA修復に関与する遺伝子がサイトカインにより発現誘導されることが初めて証明された。さらに、HuIFN-β処理ごに紫外線照射した際誘導される遺伝子も同様に検索したところ、検出された9クローンの中で、既知の遺伝子としてXanthin dehydrogenase遺伝子が確認された。一方CRに神経病理学的に近似したpelizaeus-Merzbacher病にても、新たな塩基置換変異を発見し、脳内のMyelin形成異常を磁気共鳴スペクトロスコピーにて明らかにした。またDNA修復異常が推測されたGorlin症候群にて、X線照射後のDNA合成能の異常が、細胞周期では特にS期にまた細胞核内においても存在することを証明した。今後はこれら疾患においてもHuIFN-β処理により発現してくる遺伝子の検索を行い、DNA修復と細胞老化、変性との関連さらにDNA修復機構を調節するサイトカインの役割をさらに解明していきたい。
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[Publications] K.Sugita: "Inrolvement of autipain-sensitive protease activity in the interferon-β-induced VV-refraitoriness of cockayne syndrome fibroblasts" Mutation Research. 357・1-2. 177-181 (1996)
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[Publications] K.Inoue: "Mutatious in the proteolipid pntein gene in Japanese familier with Pelizaeus-Merzbacher disease" Neurology. 48・1. 283-285 (1997)
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[Publications] J.Takanashi: "Proton MR spectroscopy in Pelizaeus-Merzbacher disease" AJNR. 18・3. 533-535 (1997)
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[Publications] K.Fujii: "Abonormal DNA syuthesis activity induced by X-rays in neroid basal cell carcinoma syndrome cells" BBRC. 240・2. 269-272 (1997)
