1997 Fiscal Year Annual Research Report
霊長類脳の加齢に伴う脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現変化
Project/Area Number |
08838012
|
Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
Principal Investigator |
林 基治 京都大学, 霊長類研究所, 教授 (10027500)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 慶子 京都大学, 霊長類研究所, 助手 (90135616)
|
Keywords | 霊長類 / 脳 / 脳由来神経栄養因子 / ソマトスタチン / 加齢 / TrkB / 大脳皮質 / 海馬 |
Research Abstract |
1.ニホンザル大脳皮質各領野や海馬における脳由来神経栄養因子(BDNF)とソマトスタチンの加齢に伴う遺伝子の発現変化をノザンブロット法によって調べた。その結果、BDNFmRNAは1.6kbと4.0kb,ソマトスタチンmRNAは0.65kbの位置に検出された。さらに30歳以上のサルの大脳皮質各領野の1.6kbと4.0kb mRNAの発現量は、それぞれ2歳の30-60%、50-80%に減少していた。一方、海馬では1.6kbのみ2歳の60%に減少していた。またソマトスタチンの大脳皮質や海馬における遺伝子発現量は30歳以上では2歳の30-40%に減少していた。ソマトスタチンの遺伝子発現はBDNF量によって制御されているので、ソマトスタチンの発現量の低下は上述のBDNFの遺伝子発現量の低下によるものと考えられた。これらはBrain Res 1997、Neurochemical Res 1997に発表された。 2.BDNFは受容体であるTrkBを介して細胞に作用するが、TrkBにはチロシンキナーゼを持つ分子(TrkB+)と持たない分子(TrkB-)が存在する。TrkB+に対する抗体をもちいてサル海馬におけるTrkB+を含有する神経細胞の発達を調べた。その結果、TrkB+は歯状回の顆粒細胞、CA1〜CA4および海馬台の錐体細胞に発現していた。またTrkB+は胎生期から観察され、生後4カ月がもっとも発現量が多く12歳になると減少していた。これはNeurosi.Res 1997に発表された。またウエスタンブロット法によって大脳皮質のTrkB+,TrkB-の発達を調べたところ、TrkB+は胎生期から成熟期まで一定量発現しているのと対照的にTrkB-は生後急増することを発見した。この成果はSoc.Neurosci,Abs.1997に報告された。今後老齢サルのTrkB類の変遷過程を解明する予定である。
|
-
[Publications] Hayashi M.: "Somatostatin and brain-derired neurotroplcic factor mRNA expression in the primate brain:decreased levels of mRNAs during aging" Brain Research. 749. 283-289 (1997)
-
[Publications] Yamashita A.: "Ontogeny of GABA-immunoreactive cells in the prefrontal and occipital cortices of the primate" J.Brain Research. 38. 471-479 (1997)
-
[Publications] Ohira K.: "Change of TrkB expression in the developing monkey central nervous system" Soc.Neurosci.Abs.23. 58 (1997)
-
[Publications] Hayashi M.: "TrkB-immunoreactive Stseutures in the Primate hippocampus:comparison between embryonic and adult stages" Neuroscience Research. Suppl 21. S144 (1997)
-
[Publications] Hayashi M.: "Neurotrophing and the primate central nervous system:a minireview" Neurochemical Research. 21. 739-747 (1996)
-
[Publications] Yamashita A.: "Ontogeny of GABA-immunoreactive cells in the primate cerebellar cortex:comparison with somatostatin immunoreactivity" Anatomy Embryology. 194. 215-222 (1996)
-
[Publications] 林基治: "サル脳内におけるNGF分布とその遺伝子発現 神経の再生と機能再建(志水ら編)" 志水義房,井手千来,川村光毅,戸谷重雄,東儀英夫,西村書店, 421(168-177) (1997)