1996 Fiscal Year Annual Research Report

IL-7レセプター欠失マウスによるリンパ球初期分化機構の解析

Research Project

Project/Area Number	08839004
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	生田宏一京都大学, 医学研究科, 助教授 (90193177)
Keywords	サイトカイン / レセプター / 標的遺伝子組み換え / T細胞 / トランスジェニックマウス / 胸腺
Research Abstract	インターロイキン7(IL-7)レセプター欠失マウスでは、リンパ球の初期分化が著しく障害されている。中でもγδT細胞は完全に欠失する。さらに、このマウスではT細胞レセプター(TCR)γ鎖遺伝子のV-J組み換えが障害されている。しかしながら、γδT細胞の胸腺内における増幅や末梢における維持そのものにIL-7が必要である可能性も否定できない。そこでこの可能性を検証するために、すでに組み換えを起こしたTCRγδトランスジェニック(Tg)マウスとIL-7レセプター欠失マウスを交配して、IL-7レセプター欠失マウスにおけるトランスジェニックγδT細胞の分化と維持を解析した。TCRγδトランスジーンとしては、皮膚のγδT細胞であるThy-1陽性dendritic epidermal T cells(DETC)由来のVγ3Vδ1TCRを用いた。Tg+IL-7R-/-マウスの胸腺においてトランスジェニックγδT細胞は検出されたが、その絶対数はTg+IL-7R+/-トランスジェニックマウスに比べて減少していた。次に、抗Thy-1抗体を用いた免疫組織染色により、Tg+IL-7R-/-マウスの皮膚上皮においてDETCは完全に回復していた。一方、Tg+IL-7R-/-マウスの脾臓と小腸上皮においてγδT細胞は検出されたが、その絶対数と胸腺と同様にTg+IL-7R+/-マウスに比べて減少していた。これらの結果から、IL-7レセプターはトランスジェニックγδT細胞の胸腺における増幅に必要であるが、皮膚上皮におけるDETCの生存・維持には必須ではないことが示された。また、IL-7レセプターは脾臓や小腸上皮における増幅や維持にも必要である可能性が示唆された。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Kodaira,Y.et.al.: "Developmental heterogeneity of Vγ1.1 T cells in the mouse liver" Immunology. 87. 213-219 (1996)
[Publications] Komagata,Y.et.al.: "Clonal prevalence of T cells infiltrating into the pancreas of prediabetic non-obese diabetic mice." International Immunology. 8. 807-814 (1996)
[Publications] Komagata,Y.et.al.: "Heterogeneity of N insertion capacity in fetal hematopoietic stem cells" International Immunology. 8. 837-845 (1996)
[Publications] Maki,K.et.al.: "Interleukin 7 receptor-deficient mice lack γδ T cells" Proceeding National Academy Science U.S.A.93. 7172-7177 (1996)
[Publications] Yoshida,T.et.al.: "Defective B-1 cell development and impaired immunity against angiostrongylue cantonensis in IL-5 Rα-deficient mice." Immunity. 4. 483-494 (1996)
[Publications] Aoe,T.et.al.: "Preferential requirement of CD3ζ-mediated signals for development of immature rather than mature thymocytes" International Immunology. 8. 1055-1066 (1996)
[Publications] Kanamori,Y.et.al.: "Identification of novel lymphoid tissues in murine intestinal mucosa where clusters of c-kit^+ IL-7R^+ Thyl^+ lymphohemopoietic progenitors develop" Journal Experimental Medicine. 184. 1449-1459 (1996)
[Publications] Sunaga,S.et.al.: "Effecient removal of lox P-flanked sequences in a gene-targeted locus by transient expression of Cre reccombinase in fertilized eggs" Mol.Reprod.Dev.46. 109-113 (1997)
[Publications] Sunaga,S.et.al.: "Myeloid differentiation is impaired in transgenic mice with targeted expression of a dominant negative form of retinoid X receptor β." Brit.J.Haematol. (in press).
[Publications] Maki,K.et.al.: "The V-J recombination of T cell receptor γ genes is blocked in interleukin-7 receptor-deficient mice" Journal Experimental Medicine. 184. 2423-2427 (1996)
[Publications] Ishii,S.et.al.: "Bronchial hyperreactivity,increased endotoxin lethality and melanocytic tumorigenesis in transgenic mice overexpressing platelet-activating factor receptor" EMBO Journal. 16. 133-142 (1997)
[Publications] Sunaga,S.et.al.: "Developmentally ordered V-J recombination in mouse,T cell receptor γ locus is not perturbed by targeted deletion of the V γ 4 gene." Journal of Immunology. (in press). (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

IL-7レセプター欠失マウスによるリンパ球初期分化機構の解析

Principal Investigator

生田 宏一 京都大学, 医学研究科, 助教授 (90193177)

Research Products

[Publications] Kodaira,Y.et.al.: "Developmental heterogeneity of Vγ1.1 T cells in the mouse liver" Immunology. 87. 213-219 (1996)

[Publications] Komagata,Y.et.al.: "Clonal prevalence of T cells infiltrating into the pancreas of prediabetic non-obese diabetic mice." International Immunology. 8. 807-814 (1996)

[Publications] Komagata,Y.et.al.: "Heterogeneity of N insertion capacity in fetal hematopoietic stem cells" International Immunology. 8. 837-845 (1996)

[Publications] Maki,K.et.al.: "Interleukin 7 receptor-deficient mice lack γδ T cells" Proceeding National Academy Science U.S.A.93. 7172-7177 (1996)

[Publications] Yoshida,T.et.al.: "Defective B-1 cell development and impaired immunity against angiostrongylue cantonensis in IL-5 Rα-deficient mice." Immunity. 4. 483-494 (1996)

[Publications] Aoe,T.et.al.: "Preferential requirement of CD3ζ-mediated signals for development of immature rather than mature thymocytes" International Immunology. 8. 1055-1066 (1996)

[Publications] Kanamori,Y.et.al.: "Identification of novel lymphoid tissues in murine intestinal mucosa where clusters of c-kit^+ IL-7R^+ Thyl^+ lymphohemopoietic progenitors develop" Journal Experimental Medicine. 184. 1449-1459 (1996)

[Publications] Sunaga,S.et.al.: "Effecient removal of lox P-flanked sequences in a gene-targeted locus by transient expression of Cre reccombinase in fertilized eggs" Mol.Reprod.Dev.46. 109-113 (1997)

[Publications] Sunaga,S.et.al.: "Myeloid differentiation is impaired in transgenic mice with targeted expression of a dominant negative form of retinoid X receptor β." Brit.J.Haematol. (in press).

[Publications] Maki,K.et.al.: "The V-J recombination of T cell receptor γ genes is blocked in interleukin-7 receptor-deficient mice" Journal Experimental Medicine. 184. 2423-2427 (1996)

[Publications] Ishii,S.et.al.: "Bronchial hyperreactivity,increased endotoxin lethality and melanocytic tumorigenesis in transgenic mice overexpressing platelet-activating factor receptor" EMBO Journal. 16. 133-142 (1997)

[Publications] Sunaga,S.et.al.: "Developmentally ordered V-J recombination in mouse,T cell receptor γ locus is not perturbed by targeted deletion of the V γ 4 gene." Journal of Immunology. (in press). (1997)

生田宏一京都大学, 医学研究科, 助教授 (90193177)