1996 Fiscal Year Annual Research Report

プレB細胞レセプターとその制御因子Pax5のB細胞分化における役割

Research Project

Project/Area Number	08839006
Research Institution	Tokyo Institute of Technology
Principal Investigator	工藤明東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (70178002)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	竹下淳東京工業大学, 生命理工学部, 助手 (50263009)
Keywords	B細胞分化 / プレB細胞レセプター / 骨髄微細環境 / VpreB / Pax5
Research Abstract	VpreB、Lambda5、2つの蛋白が会合したsurrogate L鎖は免疫グロブリンH鎖と共にプレB細胞レセプターを形成する。その機能として免疫グロブリン遺伝子の再構成に係わっていることは十分に推察される。1つはAllelic exclusion、もう1つはL鎖(特にK鎖)の再構成の活性化である。我々は、プレB細胞特異的発現の調節機構について調べた結果、VpreB1遺伝子のプロモーターはプレB細胞特異的発現を制御しているシスエレメントであり、このVpreBのプロモーターとLambda5のプロモーターに共通の結合するDNA結合蛋白EBB-1を見出した。EBB-1はVpreBの発現に必須であり、我々はBusslingerらによって発見された遺伝子、Pax5の遺伝子産物であることを見出した。Pax5はプレB細胞、成熟B細胞特異的に発現し、これまでCD19、CD20、IgH3′enhancerなどに結合することが分かってきており、B細胞分化を制御するキ-の蛋白である。最近、Ferradiniらは、Jκの上流にあるKI,KIIサイトがκ鎖の再構成に重要であることをノックアウトマウスで証明したが(Science271:1416,1996)、我々はさらにPax5がこのKI,KIIサイトに結合することを見出し、Pax5は再構成の初期活性化に大事な役割を果たしていることが期待される。またPax5はプレB、B細胞特異的発現をするため、免疫グロブリン遺伝子のみがB細胞でVDJの再構成し、T細胞レセプター遺伝子が再構成しないという免疫の本質的なところに係わっている可能性が高い。Pax5線維芽細胞株L cellに導入したところ、その形質転換体は内存性のVpreB、λ5遺伝子の発現を誘導した。この結果は、Pax5が両遺伝子のトランスアクティベータ-であることを直接的に証明するものである。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yasuda,Y.,Inazu,M.,Kodama,H.,Takeshita,S.and Kudo,A.: "BMP-2 producing L cells induce osteogenesis in-vivo and in-vitro." J.Bone Miner.Metab.14. 15-20 (1996)
[Publications] Hotten,G.,Bechtold,R.,Kron,R.,Pohl,J.,Matsumoto,T.,Kimura,M.,Ohara,T.,Tanaka,H.,Satoh,Y.,Okazaki,M.,Shirai,T.,Pan,H.,Kawai,S.and Kudo,A.: "Recombinant human growth/differentiation factor 5 stimulates mesenchyme aggregation and chondrogenesis responsible for the skeletal development of limbs." Growth Factors. 13. 65-74 (1996)
[Publications] Tian,J.,Okabe,T.,Miyazaki,T.,Takeshita,S.and Kudo,A.: "A Pax-5 is ldentical to EBB-1/KLP binds to the VpreB and λ5 Promoters as well as the KI and KII Sites Upstream of the JK Genes." Eur.J.Immunol.(in press).
[Publications] Kashima,T.,Takeshita,S.,Kawaguchi,J.Imai,T.,Kuroda,M.,Horiuchi,H.,Imamura,T.,Ishikwawa,Y.,Ishida,T.,Mori,S.,Machinami,R.and Kudo,A.: "High expression of the splice variant of thehuman OB-cadherin gene in osteosarcomas." J.Clin.Inv.(in press).
[Publications] 工藤明: "B細胞分化を制御する転写因子Pax-5遺伝子機能と転写因子「蛋白質、核酸、酵素」増刊" 共立出版, (1996)
[Publications] 工藤明: "造血幹細胞と支持細胞接着分子「医学のあゆみ」" 医科薬出版, (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

プレB細胞レセプターとその制御因子Pax5のB細胞分化における役割

Principal Investigator

工藤 明 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (70178002)

Research Products

[Publications] Yasuda,Y.,Inazu,M.,Kodama,H.,Takeshita,S.and Kudo,A.: "BMP-2 producing L cells induce osteogenesis in-vivo and in-vitro." J.Bone Miner.Metab.14. 15-20 (1996)

[Publications] Tian,J.,Okabe,T.,Miyazaki,T.,Takeshita,S.and Kudo,A.: "A Pax-5 is ldentical to EBB-1/KLP binds to the VpreB and λ5 Promoters as well as the KI and KII Sites Upstream of the JK Genes." Eur.J.Immunol.(in press).

[Publications] Kashima,T.,Takeshita,S.,Kawaguchi,J.Imai,T.,Kuroda,M.,Horiuchi,H.,Imamura,T.,Ishikwawa,Y.,Ishida,T.,Mori,S.,Machinami,R.and Kudo,A.: "High expression of the splice variant of thehuman OB-cadherin gene in osteosarcomas." J.Clin.Inv.(in press).

[Publications] 工藤 明: "B細胞分化を制御する転写因子Pax-5遺伝子機能と転写因子「蛋白質、核酸、酵素」増刊" 共立出版, (1996)

[Publications] 工藤 明: "造血幹細胞と支持細胞接着分子「医学のあゆみ」" 医科薬出版, (1997)

工藤明東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (70178002)

[Publications] 工藤明: "B細胞分化を制御する転写因子Pax-5遺伝子機能と転写因子「蛋白質、核酸、酵素」増刊" 共立出版, (1996)

[Publications] 工藤明: "造血幹細胞と支持細胞接着分子「医学のあゆみ」" 医科薬出版, (1997)