1996 Fiscal Year Annual Research Report
1次および2次情報伝達物質としてのスフィンゴシン1ーリン酸の産生と放出の制御機序
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08877020
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
岡島 史和 群馬大学, 生体調節研究所, 助教授 (30142748)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
正 公枝 群馬大学, 生体調節研究所, 教務員 (40201561)
戸村 秀明 群馬大学, 生体調節研究所, 助手 (70217553)
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| Keywords | 情報伝達 / ホスホリパゼC / カルシウムイオン / スフィンゴシン1ーリン酸 / スフィンゴシンキナーゼ / G蛋白質 |
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| Research Abstract |
スフィンゴシン1ーリン酸(S1P)は最近PDGF,IgEなどの細胞内2次情報伝達物質として機能していることが報告されている。また、最近我々はこのS1Pを各種無傷細胞(ERTL-5甲状腺細胞、ラット肝細胞、HL-60白血病細胞、N1E115、1321アストロサイトマなどの神経系細胞、3T3線維芽細胞など)に作用させるとおそらく細胞膜受容体を介しホルモンなどのような1次情報伝達物質として様々な応答を発揮することを見い出した。このようにS1Pは1次および2次情報伝達物質の機能を兼ね備えたユニークな新規情報伝達物質である。そこで本研究ではS1Pの生成酵素であるスフィンゴシンキナーゼの活性調節とS1Pの細胞外への放出の機構に関して検討した。無傷細胞に標識スフィンゴシンを作用させ生成する標識スフィンゴシン1ーリン酸をYLCにより分取しその活性をスフィンゴシンキナーゼ活性とした。その結果、上記の調べた全ての細胞で程度の差はあるが活性が検出できた。このようにスフィンゴシンキナーゼは広く各種細胞に発現していることが確認された。種々の薬剤で処理し本酵素の活性変化を観察したところホルボールエステルで活性化がおこることが確認できた。しかし、上記細胞で細胞内S1Pが検出できる条件下でも細胞外にはS1Pが検出できない。このようにS1Pを細胞外に放出する機構に関しては今後さらに検討の必要性がある。
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[Publications] Fumikazu Okajima: "Involvement of pertussis toxin-sensitive GTP-binding proteins in sphingosine 1-phosphate-induced activation of phospholipase C-Ca2+system in HL60 leukimia cells." FEBS Lett.379. 260-264 (1996)
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[Publications] Yasuhiro Yanagita: "An adenosine derivative cooperates with TSH and Graves'IgG to induceCa2+ mobilization in single human thyroid cells." Molo.Cell.Endorinol.118. 47-56 (1996)
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[Publications] Atsushi Kuwabara: "Untreated Graves' but not remission Graves'immunoglobulin G preparations increase intracellular Ca2+ in FRTL-5 thyroid cells." Endorine J.43. 457-467 (1996)
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[Publications] Fumikazu Okajima: "Sphingosine 1-phosphate stimulate hydrogen peroxide generation through activation of phospholipase C-Ca2+ system in FRTL-5 thyroid cells : possible involvement of GTP-binding proteins in the lipid sugnaling." Endocrinology. 138. 220-229 (1997)
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[Publications] Dong-Soon Im: "Chracterization of sphingosine 1-phosphate-induced actions and its signaling pathways in rat hepatocytes." Am.J.Physiol.(in press). (1997)
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[Publications] Takayuki Yamada: "Growth inhibition of human pancreatic cancer cells by sphingosylphosphorylcholine and influence of culture conditions." Cell.Mol.Life Sciences (formerly Experientia). (in press). (1997)
