T細胞に発現される新しいチロシンホスファターゼの遺伝子と機能の解析

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08877062
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 岸原 健二 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (80214774)
• Keywords: チロシンホスファターゼ / クローニング / プロテインキナーゼC / 遺伝子発現

Research Abstract

Degenerate PCR法を用いて、ヒトの新規チロシンホスファターゼ(PTP)のクローニングに成功した。新規PTP遺伝子hPTP-Jは、1436アミノ酸をコードしている受容体型(膜型)PTPあった。その細胞外領域にはMAM(メプリン,A5,M)様ドメイン、イムノグロブリン様ドメイン、4個のフィブロネクチンIII型様ドメインの繰り返し配列があり、細胞内ドメインには2個のPTPドメインが直列に連結していた。したがって、このような構造の特徴から、hPTP-JはII型受容体型PTPであり、RPTPμやRPTPκを含むMAM含有PTPファミリーに属することが明らかとなった。
ノーザンブロットの結果、hPTP-Jはとくに骨格筋で強く発現され、前立腺、脾臓、胎盤で中程度の発現が認められたが、リンパ筋、脾臓、胸腺などのリンパ系器官・組織における発現はきわめて低かった。一方、各種腫瘍細胞におけるhPTP-Jの発現を調べた結果、特定の腫瘍細胞種に発現が多いわけではないことが明らかとなった。調べられた細胞株の中でも、MOLT-4(T細胞株)、Jurkat(T細胞株)、HeLa(類上皮細胞株)、K562(赤白血病細胞株)においてhPTP-Jの発現が認められた。さらに興味深いことには、hPTP-Jの発現は、ホルボールエステルであるPMAによって抑制されることが明らかとなった。そのPMAによる発現抑制がプロテインキナーゼC(PKC)阻害剤であるGF109203Xよって阻止されることから、hPTP-Jの発現抑制はPKCを介していることが示唆された。
今のところ、hPTP-が細胞及び生体においてどのような役割を果たしているのか全く分かっていない。そこで、現在、hPTP-Jの機能及び生体内での役割を明らかにする目的でhPTP-Jのジーンターゲティングを行っている。

Research Products

• [Publications] Bing Wang,Kenji Kishiara,Donglel Zhang,Hiromitsu Hara,and Kikuo Nomoto: "Molecular Cloning and Characterization of a Novel Human Receptor Protein Tyrosine Phosphatse Gene,hPTP-J:Down-Regulation of Gene Expression by PMA and Calcium Ionophore in Jurkat T Lymphoma Cells" BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS. 231. 77-81 (1997)