1998 Fiscal Year Annual Research Report
単球・マクロファージの寛容誘導による関節炎モデル・マウスの治療
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08877083
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
河部 庸次郎 長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (50244059)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江口 勝美 長崎大学, 医学部, 教授 (30128160)
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| Keywords | U937 / アポトーシス / NF-kB / PDTC / caspase / XIAP / 寛容 |
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| Research Abstract |
単球・マクロファージ系の樹立細胞であるU937細胞表面におけるCD14およびCD86の発現はphorbor myristate acetate(PMA)刺激により誘導された。PMAによって分化誘導されたU937はその培養上清中に種々のサイトカイン、即ちIl-1,Il-6,IL-8,TNFαを著しく産生することが認められた。このようなPMA刺激はU937細胞内での核内転写因子NF-kBの核内への移行を誘導することをelectrophoretic mobility shift assayによって確認した。そこで、NF-kBの抑制剤であるpyrolidine dithiocarbamate(PDTC)をあらかじめ投与しておくと、上記のPMAによるU937の活性化を抑えるのみならず、一部の細胞を細胞死(アポトーシス)に陥らせた。これは一連の細胞死シグナルのなかでも蛋白分解酵素であるcaspase-3の活性化によって起こっていることが、その酵素活性およびWestern blotによって確認された。PMA刺激はPDTCによるアポトーシスを回避する方向に働くことが示され、caspase-3の活性化そのものも抑制されることが解った。このようにして、PMA刺激時のU937細胞は活性化され、同時にNF-kBの発現を増強することによって、XIAPの発現を誘導しアポトーシスを回避するように働くことが解った。またこれらの細胞内メカニズムに基づいて、単球・マクロファージにPMA再刺激を行うことにより単球・マクロファージの寛容誘導の機構が示唆された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Ichinose,Y et al.: "Apoptosis induction in synovial fibroblasts by ceramide in vitro and in vivo effects" J Lab Clin Med. 131. 410-416 (1998)
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[Publications] Izumi,M et al.: "MR features of the lacrimal gland in Sjogren's syndrome" Am J Neuroradiol. 170. 1661-1666 (1998)
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[Publications] Kawakami,A et al.: "Insulin-like growth factor I stimulates proliteration and Fas-mediated apoptosis of human osteoblasts" Biochem Bioph Res Commun. 247. 46-51 (1998)
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[Publications] Nakamura,H et al.: "Apoptosis in labialsalivary glands from Sjogren'ssyndrome(SS)patients: comparison with human T lymphotropic virus-I(HTLV-I)-seronegative and seropositive SS patient" Clin Exp Immunol. 114. 106-112 (1998)
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[Publications] Kawakami,A et al.: "CD4+ T-cell-mediated cytotoxity against staphylococcal enterotoxin B-pulsed synovial cells" Immunology. 95. 39-46 (1998)
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[Publications] K.Migita et al.: "Serum amyloid A preotein induces production of matrix metalloprotei by human synovial fibroblasts" Laboratory Investigation. 78. 535-539 (1998)
