肝細胞癌に対する特異的免疫療法

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08877092
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 石橋 大海 九州大学, 医学部, 助教授 (80127969)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林田 一洋 九州大学, 医学部, 助手 (60180981)
• Keywords: 癌免疫療法 / 癌特異的遺伝子 / MAGE遺伝子 / 肝細胞癌 / 細胞障害性T細胞 / HLA

Research Abstract

癌細胞に特異的に発現されるMAGE遺伝子産物をターゲットとした,肝癌特異的な免疫療法の確立をめざすことが本研究の目的である.そのためまず肝癌細胞におけるMAGE遺伝子の発現について検討した.
肝切除術が施行された原発性肝癌症例を対象とし,腫瘍組織よりmRNAを抽出しβ-actinの発現を確認した後,MAGE遺伝子の異なるExon間に設定したPrimerを用いて,RT-PCR法によりMAGE-1,2,3遺伝子の発現を観察した.また,7種類の肝臓由来の細胞株でも同様の検討を行った.
MAGE-1遺伝子は,7種の肝臓由来細胞株では,MAGE-1,2,3はそれぞれ4、4、3種類の細胞株でmRNAの発現を認めた.肝細胞癌由来の細胞株に限ると4例中3例(75%)と高い発現率であった.肝癌組織では,20症例中16症例(80%)において腫瘍部の組織でmRNAの発現が認められたのに対し,MAGE-2遺伝子の発現は12症例(60%),MAGE-3遺伝子の発現は6症例(30%)で認められた.MAGE-2,3遺伝子のmRNAの発現が認められたものは,ほとんどの症例でMAGE-1遺伝子の発現が認められたが,径2cm以下の肝細胞癌2例においてMAGE-2遺伝子のみの発現が認められた.胆管細胞癌では腫瘍サイズがいずれも5cm以上と大きいにもかかわらずいずれのMAGE gene familyの発現も認められなかった.
MAGE gene familyの発現が肝細胞癌において高頻度に認められたことにより,自己細胞障害性Tリンパ球を用いた癌特異的免疫療法の臨床応用の可能性を示唆するものと考えられた.今後蛋白レベルでの発現を解析する.また,患者と同一のHLA class I抗原を有した細胞株にMAGE遺伝子を導入し,mRNAおよび蛋白レベルでのMAGE-1遺伝子の発現を確認する.患者から採取したTリンパ球を,HLA class I matched MAGE-1陽性細胞株をfeederとして培養し,feederとして用いた細胞に特異的な細胞障害活性を確認する.

Research Products

• [Publications] Yamashita N,Ishibashi H,Hayashida K,Kudo J,Takenaka K,Itoh K,Niho Y.: "High frequency of the MAGE-1 gene expression in hepatocellular carcinoma." Hepatology. 24・6. 1437-1440 (1996)