1997 Fiscal Year Annual Research Report

心筋炎における微小循環系の細胞増殖機構とアポトーシスに関する研究

Research Project

Project/Area Number	08877110
Research Institution	Toyama Medical and Pharmaceutical University
Principal Investigator	岸本千晴富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (70169845)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	黒川昌彦富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (80186527) 落合宏富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (30018692)
Keywords	ウイルス性心筋炎 / 拡張型心筋炎 / 微小循環 / アポトーシス
Research Abstract	拡張型心筋症の発生機序は未だ明らかではないが、ウイルス性心筋炎との関連が注目されている。申請者は、これまでにマウスにおけるウイルス性心筋炎の研究において、一酸化窒素ラジカル(NO)は、スーパーラジカルとの反応により消費されると血管拡張が阻害され心筋の微小循環不全を引き起こすものと報告してきた。そこで本研究ではマウスのコクサッキーB3ウイルス性心筋炎のモデルで、NO合成酵素阻害剤であるn-nitro-l-arginine methyl ester(_L-NAME)を投与して、微小循環系の細胞増殖について検討した。その結果、Coxsackievirus B3をマウスに接種し心筋炎を惹起し、_L-NAME、_D-NAME(_L-NAMEの低活性型鏡像体)および生理的食塩水をそれぞれウイルス接種日より14日間投与する群(viremic stage)と、ウイルス接種後14日目より14日間投与する群(aviremic stage)に分け、心筋組織病変、心筋ウイルス量、各組織重量について比較した。 1)培養したD1細胞(マウスのマクロファージのcell line)にサイトカインで刺激後_L-NAMEを投与し、coxsackievirus B3ウイルス量に与える影響をプラーク法にて定量した結果、NOの抗ウイルス作用が証明された。 2)病理学的検討では冠動脈の微小血管を観察し、心筋炎マウスでspasm様病変が存在した。 3)_L-NAME投与群で、微小循環系の細胞増殖が著名であった。次に、証明された、心筋炎における微小循環系の異常を、細胞およびアポトーシスに関する細胞内情報伝達系のシグナルとしてとらえた。すなわち、ウイルス感作リンパ球に障害された血管内皮・平滑筋細胞のDNA合成、蛋白合成に及ぼす影響について検討した。その結果、ウイルス性心筋炎における自己リンパ球により障害される微小循環系の異常がsubcellularで明らかになりつつある。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Takada H, Kishimoto C, Hiraoka Y, et al.: "Captopril suppresses interstitial fibrin deposition in coxsackievirus B3 myocarditis." Am.J.Physiol. 272. H211-H219 (1997)
[Publications] Kishimoto C, et al.: "Extracellular matrix remodeling in coxsachievirus B3 myocarditis." Clin.Immunol.Immunopathol.85. 47-55 (1997)
[Publications] Koshimoto C, et al.: "Lymphokine activated killer cells in murine coxsackievirus B3 myocarditis." Basic Res.Cardiol. 92. 402-409 (1997)
[Publications] Koshimoto C, et al.: "Effects of levamisole,an immunomodulator,upon murine encephalomyocarditis Virus myocarditis." Heart & Vessels. 12. 67-73 (1997)
[Publications] Koshimoto C, et al.: "Failure of treatment with interleukin-2 receptor-specific monoclonal antibody in acute coxsachievirus B3 myocarditis in mice." Heart & Vessels. (in press). (1998)
[Publications] Sasayama S, et al.: "Immunomodulatory therapy and survival with cardiac disease." Heart Failure Rev.1. 221-227 (1996)
[Publications] 岸本千晴: "心筋炎による心不全での病因エピトープ解析とペプチド療法" 医薬ジャーナル社、心不全(篠山重威編), 378-392 (1997)
[Publications] 岸本千晴: "心筋炎とサイトカイン" 循環器Today,総合医学社, 81-85 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

心筋炎における微小循環系の細胞増殖機構とアポトーシスに関する研究

Principal Investigator

岸本 千晴 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (70169845)

Research Products

[Publications] Takada H, Kishimoto C, Hiraoka Y, et al.: "Captopril suppresses interstitial fibrin deposition in coxsackievirus B3 myocarditis." Am.J.Physiol. 272. H211-H219 (1997)

[Publications] Kishimoto C, et al.: "Extracellular matrix remodeling in coxsachievirus B3 myocarditis." Clin.Immunol.Immunopathol.85. 47-55 (1997)

[Publications] Koshimoto C, et al.: "Lymphokine activated killer cells in murine coxsackievirus B3 myocarditis." Basic Res.Cardiol. 92. 402-409 (1997)

[Publications] Koshimoto C, et al.: "Effects of levamisole,an immunomodulator,upon murine encephalomyocarditis Virus myocarditis." Heart & Vessels. 12. 67-73 (1997)

[Publications] Koshimoto C, et al.: "Failure of treatment with interleukin-2 receptor-specific monoclonal antibody in acute coxsachievirus B3 myocarditis in mice." Heart & Vessels. (in press). (1998)

[Publications] Sasayama S, et al.: "Immunomodulatory therapy and survival with cardiac disease." Heart Failure Rev.1. 221-227 (1996)

[Publications] 岸本千晴: "心筋炎による心不全での病因エピトープ解析とペプチド療法" 医薬ジャーナル社、心不全(篠山重威編), 378-392 (1997)

[Publications] 岸本千晴: "心筋炎とサイトカイン" 循環器Today,総合医学社, 81-85 (1997)

岸本千晴富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (70169845)