1997 Fiscal Year Annual Research Report
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08877134
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
錦織 千佳子 京都大学, 医学研究科, 助手 (50198454)
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| Keywords | 色素性乾皮症 / ピリミジンダイマー / サイトカイン / 紫外線 |
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| Research Abstract |
色素性乾皮症(XP)は紫外線によってDNAに生じた傷を修復する酵素を欠損するために、日光露光部に皮膚癌を生じる高発癌性遺伝疾患であるが、DNA修復酵素が転写の機能も担っているという概念が発見されたので、DNA修復異常疾患、とくに、XPにおける免疫系の異常を研究することが、本研究の目的である。それに先立ち、XP患者で修復することが出来ない紫外線によるDNA傷害であるピリミジンダイマーおよび(6-4)光産物のサイトカイン産生に及ぼす影響を調べるた。マウス表皮細胞に太陽光近似の紫外線(波長のピークは305nmを200J/m2を照射後12時間後からIL-10の発現が見られ始め、24時間後の細胞が強く染色された。しかし、UV照射直後ピリミジンダイマーを特異的に修復する酵素T4 Endonuclease Vを1時間処理あるいは、(6-4)光産物を特異的に修復する酵素である(6-4)光回復酵素を処理後光回復光を照射後、通常の培養液に戻して23時間後の細胞ではUV照射のみの群と比べてIL-10の染色性は明らかに減少した。チミンダイマーに特異的なモノクローナル抗体(TDM2)並びに(6-4)光産物に対するモノクローナル抗体(64M2)を用いてダイマー並びに(6-4)光産物の検出を行ったところUVB200J/m2照射後、T4N5リポゾームあるいは(6-4)光回復酵素に引き続き光回復光を処理することによってTDM2、64M2に対する染色性は明らかに減少した。以上のことにより紫外線によって生じるDNAの傷であるピリミジンダイマー、(6-4)光産物が抑制性のサイトカインであるIL-10の分泌を促進することが示唆された。次年度は実際のXPについて、XP患者由来の表皮細胞、及び繊維芽細胞において紫外線照射後のサイトカインの発現が正常細胞と比べてどう異なるかを中心に調べたい。
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[Publications] Morita K: "Werner's syndrome-chromosomal analysis of cultured fibroblasts and mitogen-stimulated lymphocytes" Brit.J.Dermal.136. 620-623 (1997)
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[Publications] Chikako Nishigori: "Clinical characteristics and gene alterations in XPF gene in Japanese patients with xeroderma pigmentosum Group F" Photomedicine and Photobiology. 19. 43-44 (1997)
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[Publications] Takashi Yagi: "Complete restration of normal DNA repair characteristics in Group F xeroderma pigmentosum cells by over-expression of transfected XPF cDNA" Carcinogenesis. 19. 55-60 (1998)
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[Publications] Matsumura Y: "Mutations of P16/P15 Tumor Suppressor Genes and Replication Error Contribute Independently to the Pathogenesis of Sporadic Malignant Melanonu" Arch.Dermatol.Res. (印刷中).
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[Publications] Matsumura Y: "Chatacterization of molecular defects in xeroderma pigmentosum group F in relation to its clinically mind Symptoms" Hum.Mol Genet. (印刷中).
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[Publications] Miho Matsui: "Proceedings for the 10th Japan-korea joint meeting of Dermatology." The oxidative Stress and the arsenic-induced Bowen's Disease, 4 (1997)
