1998 Fiscal Year Annual Research Report

色素性乾皮症における免疫の異常

Research Project

Project/Area Number	08877134
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	錦織千佳子京都大学, 医学研究科, 助手 (50198454)
Keywords	色素性乾皮症 / (6-4)光産物 / ピリミジンダイマー / IL-10 / サイトカイン
Research Abstract	色素性乾皮症(XP)は紫外線によってDNAに生じた傷を修復する酵素を欠損するために、日光露光部に皮膚癌を生じる高発癌性遺伝疾患であるが、DNA修復酵素が転写の機能も担っているという概念が発見されたので、DNA修復異常疾患、とくに、XPにおける免疫系の異常を研究することが、本研究の目的である。それに先立ち、XP患者で修復することが出来ない紫外線によるDNA傷害であるビリミジンダイマーおよび(6-4)光産物のサイトカイン産生に及ぼす影響を調べた。マウス表皮細胞に太陽光近似の紫外線(波長のピークは305nmを200J/m2を照射後12時間後からIL-10の発現が見られ始め、24時間後の細胞が強く染色された。しかし、UV照射直後ビリミジンダイマーを特異的に修復する酵素T4Endonucleas Vを1時間処理あるいは、(6-4)光産物を特異的に修復する酵素である(6-4)光回復酵素を処理後光回復光を照射後、通常の培養液に戻して23時間後の細胞ではUV照射のみの群と比べてIL-10の染色性は明らかに減少した。チミンダイマーに特異的なモノクローナル抗体(TDM2)並びに(6-4)光産物に対するモノクローナル抗体(64M2)を用いてダイマー並びに(6-4)光産物の検出を行ったところUVB200J/m2照射後、T4N5リボゾームあるいは(6-4)光回復酵素に引き続き光回復光を処理することによってTDM2、64M2に対する染色性は明らかに減少した。以上のことにより紫外線によって生じるDNAの傷であるビリミジンダイマー、(6-4)光産物が抑制性のサイトカインであるIL-10の分泌を促進することが示唆された。さらに、XPA群のモデルマウスにUVB5kJ/m^2照射24時間後のIL-10の発現を抗マウスIL-10特異的モノクローナル抗体を用いて検出したところ、XPマウスでは正常マウスに比べてIL-10の発現が強く、XPAマウスでは接触過敏症反応が低下していることを支持するデータである。これらのことよりDNAの傷を修復できないことが、免疫の制御にも深く関わることが示唆ざれた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Takashi Yagi: "Complete restoration of normal DNA repair characteristics in Group F xeroderma pigmentosum cells by over-expression of fransfected XPF cDNA" Carcinogenesis. 19. 55-60 (1998)
[Publications] Matsumura Y: "Mutations of P16/P15 Tumor Suppressor Genes and Replication Error Contribure Independently to the Pathogenesis of Sporadic Malignant Melanoma" Archive Dermatol Res. 290. 175-180 (1998)
[Publications] Matsumura Y: "Chatacterization of Molecular defects in xeroderma pigmentosum group F in relation to its clinically mild symptoms" Hum Mol Genet. 7. 969-974 (1998)
[Publications] Chikako Nishigori: "Hind III liposomes suppress delayed-type hypersensitivity responses in vivo and production of epidermal IL-10 in vitro." J Immunol. 161. 2684-2691 (1998)
[Publications] Nishigori C: "The effect of UV induced DNA damage on cytokine expression derived from keratiocytes." Photomedicine and Photobiology. 20. (1999)
[Publications] 錦織千佳子: "遺伝子修復機能の異常「図説分子病態学」" 中外医学社, 8 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

色素性乾皮症における免疫の異常

Principal Investigator

錦織 千佳子 京都大学, 医学研究科, 助手 (50198454)

Research Products

[Publications] Takashi Yagi: "Complete restoration of normal DNA repair characteristics in Group F xeroderma pigmentosum cells by over-expression of fransfected XPF cDNA" Carcinogenesis. 19. 55-60 (1998)

[Publications] Matsumura Y: "Mutations of P16/P15 Tumor Suppressor Genes and Replication Error Contribure Independently to the Pathogenesis of Sporadic Malignant Melanoma" Archive Dermatol Res. 290. 175-180 (1998)

[Publications] Matsumura Y: "Chatacterization of Molecular defects in xeroderma pigmentosum group F in relation to its clinically mild symptoms" Hum Mol Genet. 7. 969-974 (1998)

[Publications] Chikako Nishigori: "Hind III liposomes suppress delayed-type hypersensitivity responses in vivo and production of epidermal IL-10 in vitro." J Immunol. 161. 2684-2691 (1998)

[Publications] Nishigori C: "The effect of UV induced DNA damage on cytokine expression derived from keratiocytes." Photomedicine and Photobiology. 20. (1999)

[Publications] 錦織千佳子: "遺伝子修復機能の異常 「図説分子病態学」" 中外医学社, 8 (1998)

錦織千佳子京都大学, 医学研究科, 助手 (50198454)

[Publications] 錦織千佳子: "遺伝子修復機能の異常「図説分子病態学」" 中外医学社, 8 (1998)