HTLV-I tax遺伝子発現を介するアポトーシス誘導の分子生物学機構の解明

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08877171
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北島 勲 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50214797)
• Keywords: HTLV-Itax / アポトーシス / NF-kB / NO / トランスフォーム / CREB

Research Abstract

HTLV-I感染によりT細胞、線維芽細胞はトランスフォーム(癌化)を起こしたり、アポトシスが誘導されたりすることが知られているがその分子機序は明らかでない.われわれはHTLV-Itaxの変異遺伝子をJurkat細胞、Rat-1細胞に導入してtaxの変異が細胞に与える影響を検討した。
1)Taxの319番目ロイシンがアルギニンに、320番目ロイシンがセリンに置換された変異体(319変異)は転写因子CREB活性化が抑制されていた。148番目グリシンがバリンに置換された変異体(148変異)は転写因子NF-kB活性化能が低下していた。
2)319変異はRat-1細胞に導入すると野性型Taxと同様、細胞をガン化させ、血清を除去すると容易にアポトーシスが誘導された。一方、148変異をRat-1細胞に導入するとそのガン化能は消失し、血清除去によるアポトーシスにも抵抗性となった。以上、taxによる細胞のガン化、アポトーシスはNF-kBの活性化と関連することが明らかになった。NF-kB-1
3)Tax発現によるアポトーシスの感受性はJurkat細胞とRat-1細胞で相違があった。Jurkat細胞は一過性のtax発現でも大部分の細胞がアポトーシスを起こし、stableな細胞株樹立は困難であった。しかし、Rat-1細胞ではstableな細胞株樹立に成功した。
4)アポトーシスとの関連で注目されているNO合成酵素(iNOS)をtax遺伝子がNF-kBを介して誘導することを見い出した。HTLV-Itax発現によるアポトーシス誘導にはNOが関連する可能性がある。

Research Products

• [Publications] Isao Kitajima Naohiro Hanyu et al.: "Ribozyme-based gene cleavage approach to chronic arthritis associated with human T-cell leukemia virus type (HTLV-I)" Arthritis & Rheumatism. 40. 2118-2127 (1997)
• [Publications] Isao Kitajima Naohiro Hanyu,et al.: "Efficient transfer of synthetic ribozymes into cells using hemagglutinating virus Japan (HVJ) cationic liposomes." J.Biol.Chem.272. 27099-27106 (1997)
• [Publications] Gen Yamada,Isao Kitajima,et al.: "Metal composition and histological analysis of the space flight rat bones" Life Science. 60. 635-642 (1997)
• [Publications] Jun-Ichiro Nishi Isao Kitajima,et al.: "B cell epitope mapping of the bacterial superantigen staphylococcal enterotoxin B" J.Immunol. 158. 247-254 (1997)
• [Publications] Kimiyoshi Arimura Isao Kitajima,et al.: "Antibodies to potassium channel of PC12 in serum of Isaacs'syndrome" Muscle & Nurve. 20(3). 299-305 (1997)
• [Publications] Mika Okamoto Isao Kitajima: "HIV-1-infected myclomonocytic cells are resistant to Fas -mediated apoptosis" Medical Microbiology and Immunology. 186. 11-17 (1997)
• [Publications] 北島 勲: "エンドトキシンのシグナル伝達(DIC ology)" メデイカルレビュー社, 145-153 (1997)
• [Publications] Ikuro Maruyama Isao Kitajima et al.: "Thrombin activates NF-kB through thrombin receptor" Recent Progress in Blood Coagulation and Fibrinolysis ELSEVIER,Amsterdam, 161-167 (1997)