外科的免疫能低下状態での成長ホルモンとインスリン様成長因子Iの免疫賦活作用の検討

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08877185
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 齋藤 英昭 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (30134555)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古川 聡 東京大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 韓 一秀 東京大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 深柄 和彦 東京大学, 医学部・附属病院, 医員 (70323590) ; 井上 知巳 東京大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 稲葉 毅 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80272582)
• Keywords: 成長ホルモン / インスリン様成長因子-1 / 免疫能 / 外科侵襲 / サイトカイン / オプソニンレセプター / 糸症細胞 / 好中球

Research Abstract

本研究は、高齢や糖尿病、肝硬変などにおける免疫低下状態の病態生理をGH及びIGF-1との関連で解明し、これらの病態におけるGH及びIGF-1の免疫能改善効果を検討することを目的とする。本年度は、以下のような研究実績を得た。
1、マウスにGH(4.8mg/kg/日)・IGF-I(24mg/kg/日)・生食を6日間皮下注後、致死量のE.coliを腹腔内投与し、腹腔炎惹起4,6時間後の腹腔内浸出細胞(PEC)数、腹腔洗浄液(PLF)・肝生菌数を検索した。またPLF及び血中TNF・IL-1・IL-6濃度を測定した。GH・IGF-I投与はPECの浸出・殺菌能に重要なPLF中サイトカイン濃度には影響せず、PEC数を増加し、PLF・肝生菌数を減少させた。
2、GH)及びIGF-Iのヒト好中球殺菌能増強効果の機序を解明するため、両ホルモンの貪食能と殺菌物質Reactive Oxygen Intermediate産生への効果を検討した。また貪食能増強作用のオプソニンレセプターCD11b依存性も検討した。その結果、GH・IGF-Iはヒト好中球殺の貪食能やROI産生を増強した。この貪食能増強作用はCD11b依存性であった。
3、GH及びIGF-I前処理のヒト好中球opsonin receptor CD11b(iC3b receptor)・CD35(C3b receptor)・CD16(IgG Fc receptor III)発現に及ぼす効果を検討した。IGF-Iはヒト好中球のPMA刺激によるCD11b・CD35発現を増強したが、CD16発現は増強しなかった。一方、GHは上記3種のopsonin receptor発現に影響を与えなかった。

Research Products

• [Publications] Saito, H.et al: "Growth browere and the wuereerespinse to bcecfaerl tufedirn" Horun Research. 45. 50-54 (1996)
• [Publications] Saito, H.et al: "Ivewerno enrance via grawth biowere trestuart" Cltn.Pedidl V.Cendocirual. 5(suppl). 17-21 (1996)
• [Publications] Inoue, T.Saito et al: "Grotwh lowere and fusulin-liue crowthfcectl augmets sule rclia colt-Kilug doliet of ceptis" Shoule. 6. 345-350 (1996)