1997 Fiscal Year Annual Research Report

MFH-1遺伝子とWT1遺伝子の腎臓形成過程における階層的役割の解析

Research Project

Project/Area Number	09044252
Research Institution	Akita University
Principal Investigator	三浦直行秋田大学, 医学部, 助教授 (40165965)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	FRANK Jr.III ウイスター研究所, 分子腫瘍学, 助教授吉田進昭大阪府立母子保健総合医療センター, 研究所・免疫部門, 部長 (10250341)
Keywords	MFH-1遺伝子 / WT1遺伝子 / 腎臓 / ノックアウトマウス / 尿細管 / 糸球体 / 分化 / PAM染色
Research Abstract	MFH-1遺伝子ノックアウトマウスの主な症状は心大血管系と骨格系におこった。心大血管系では大動脈弓離断と心室中隔欠損が、骨格系では脊椎骨や顔面頭蓋骨の欠損、変形が認められた。このことから、MFH-1遺伝子は大動脈血管の形成と骨格系の形成に必須の遺伝子であることが判明した。 MFH-1遺伝子が発現しているもう一つの臓器が腎臓である。MFH-1遺伝子ノックアウトマウスでは腎臓の大きさが小さく、腎孟に変形が認められた。糸球体や尿細管をHE染色で染色してみたが特に著明な変化はみとめられなかった。そこで、腎臓切片をPAM染色してヌルマウスと正常を比較してみると、近位尿細管細胞刷毛線が正常では強く染色されるのに、ヌルマウスではほとんど染色されなかった。このことは、ヌルマウスでは尿細管細胞の分化が不十分なためPAM陽性物質を産生できない状態にあると推定される。現在、尿細管のいろいろの分化マーカーを用いて腎臓の分化の程度を明らかにしようとしている。 MFH-1遺伝子の標的遺伝子を検索する第一歩として、MFH-1が発現している培養細胞を抗MFH-1抗体を用いて検索した。ウイルス腫瘍細胞、骨芽細胞、軟骨芽細胞にMFH-1蛋白が検出できた。また、免疫組織染色にも使えるぐらい特異性の高い抗MFH-1抗体を得るため、組換えマウスMFH-1蛋白を免疫したラットからの脾細胞とマウスミエローマ細胞からハイブリドーマを作製しつつある。また、MFH-1遺伝子ヌルマウス腎臓におけるWT1遺伝子の発現パターンの変化をin situハイブリ法で検討中である。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Yasui, O.: "Isolation of oval cells from Long-Evans Cinnamon rats and their transformation into hepatocytes in vivo in the rat liver." Hepatology. 25. 329-334 (1997)
[Publications] Miura, N.: "Isolation of the mouse(MFH-1)and human(FKHL14)Mesenchyme Fork Head-1 genes reveals conservation of their gene and protein structures." Genomics. 41. 489-492 (1997)
[Publications] Yang, X-L.: "Two forms of Wilson disease proteins produced by alternative splicing are localized in distinct cellular compartments." Biochem. J.326. 897-902 (1997)
[Publications] Iida, K.: "Essential roles of the winged helix transcription factor MFH-1 in aortic arch patterning and skeletogenesis." Developmen. 124. 4627-4638 (1997)
[Publications] Terada, K.: "Restoration of holoceruloplasmin synthesis in LEC rat after infusion of recombinant adenovirus bearing WND cDNA." J. Biol. Chem.273. 1815-1820 (1998)
[Publications] Miura, N.: "Mouse forkhead(winged helix)gene LUN encode a transactivator that acts in the Iung." Genomics. (in press).
[Publications] 三浦直行: "ノックアウトマウス・データブック" 中山書店, 564 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

MFH-1遺伝子とWT1遺伝子の腎臓形成過程における階層的役割の解析

Principal Investigator

三浦 直行 秋田大学, 医学部, 助教授 (40165965)

Research Products

[Publications] Yasui, O.: "Isolation of oval cells from Long-Evans Cinnamon rats and their transformation into hepatocytes in vivo in the rat liver." Hepatology. 25. 329-334 (1997)

[Publications] Miura, N.: "Isolation of the mouse(MFH-1)and human(FKHL14)Mesenchyme Fork Head-1 genes reveals conservation of their gene and protein structures." Genomics. 41. 489-492 (1997)

[Publications] Yang, X-L.: "Two forms of Wilson disease proteins produced by alternative splicing are localized in distinct cellular compartments." Biochem. J.326. 897-902 (1997)

[Publications] Iida, K.: "Essential roles of the winged helix transcription factor MFH-1 in aortic arch patterning and skeletogenesis." Developmen. 124. 4627-4638 (1997)

[Publications] Terada, K.: "Restoration of holoceruloplasmin synthesis in LEC rat after infusion of recombinant adenovirus bearing WND cDNA." J. Biol. Chem.273. 1815-1820 (1998)

[Publications] Miura, N.: "Mouse forkhead(winged helix)gene LUN encode a transactivator that acts in the Iung." Genomics. (in press).

[Publications] 三浦 直行: "ノックアウトマウス・データブック" 中山書店, 564 (1997)

三浦直行秋田大学, 医学部, 助教授 (40165965)

[Publications] 三浦直行: "ノックアウトマウス・データブック" 中山書店, 564 (1997)