1998 Fiscal Year Annual Research Report

血管老化の分子機構の解明:新しい老化モデルマウスを用いた解析

Research Project

Project/Area Number	09044256
Research Institution	Gunma University School of Medicine
Principal Investigator	永井良三群馬大学, 医学部, 教授 (60207975)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	倉林正彦群馬大学, 医学部, 助教授 (00215047) WILIOX Josia エモリー大学, 医学部, 准教授
Keywords	老化 / plotho / in situ hydridization / 転写因子 / BTEB2 / HEX / 平滑筋 / 形質変換
Research Abstract	個体老化の抑制機能をもつklotho遺伝子はβグルコシダーゼに約30%のホモロジーをもつ膜蛋白であるが、同時に分子量がやく7万の分泌蛋白としても存在する。これは腎尿細管に最も大量に発現する。これまでの検討から、klotho蛋白は、血管内皮細胞のNO産生を高めることにより、血管保護効果を示す液性因子と考えられた。本研究において、ヒトの臨床例と動物モデルにおけるklotho伝子の発現をin situhybridizationにより解析した。さらに血管病変で発現誘導される遺伝子の転写制御に関与する転写因子BTEB2とHexの血管における発現を同じくin situ hybridizationで検討した。まずklotho mRNAは腎遠位尿細管と脳脈絡糟で強く発現することが示された。一方、血管内皮細胞、平滑筋細胞ではPCRレベルでは検出されるものの、in situ hybridizationでは陰性であった。このことがら、klothoは腎と脳で主に産生され、分泌蛋白として血管系の機能を制御することが示唆された。ヒトとラットの腎不全ではklothoの発現は低下した。すなわち腎不全病態における血管障害にklotho低下が関与する可能性が考えられた。平滑筋の形質変換を司る転写因子BTEB2とHexはいずれも増殖する内膜平滑筋細胞で誘導された。しかし内膜肥厚に先行して、外膜にこれらの転写因子陽性細胞が集積し、徐々に内膜遊走細胞が陽性となった。これらより外膜に出現するBTEB2とHex陽性細胞が直接もしくは間接的に内膜平滑筋の形成に関わる可能性があると考えられた。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Saito Y et al: "Klotho protein prorects against endothelial dysfunction" Biochem.Biophys.Res.Commun.248. 324-329 (1998)
[Publications] Aizawa H et al: "Downregulation of the Klotho gene in the kidney under sustained circulatory stress in rats." Biochem.Biophys.Res.Commun.249. 865-871 (1998)
[Publications] Oyama Y et al: "Molecular Cloning of Rat klotho cDNA:Markedly Decreased Expression of klotho by Acute inflammatory Stress." Biochem.Biophys.Res.Commun.251. 920-92* (1998)
[Publications] Suzuki T et al: "Mechanisms of transcriptional regulation of gene expression in smooth muscle cells." Circ Res. 82. 1238-1242 (1998)
[Publications] Aikawa M et al: "Lipid lowering promotes accumulation of mature smooth muscle cells in atheroma of hypercholesterolemic rabbits." Circ Res. 83. 1015-1026 (1998)
[Publications] Manabe I et al: "Isolation of the embryonic form of smooth muscle myosin heavy chain (SMemb/NMHC-B)gene and characterization of its 5'-flanking region." Biochem Biophys Res Comm. 239. 598-605 (1997)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

血管老化の分子機構の解明:新しい老化モデルマウスを用いた解析

Principal Investigator

永井 良三 群馬大学, 医学部, 教授 (60207975)

Research Products

[Publications] Saito Y et al: "Klotho protein prorects against endothelial dysfunction" Biochem.Biophys.Res.Commun.248. 324-329 (1998)

[Publications] Aizawa H et al: "Downregulation of the Klotho gene in the kidney under sustained circulatory stress in rats." Biochem.Biophys.Res.Commun.249. 865-871 (1998)

[Publications] Oyama Y et al: "Molecular Cloning of Rat klotho cDNA:Markedly Decreased Expression of klotho by Acute inflammatory Stress." Biochem.Biophys.Res.Commun.251. 920-92* (1998)

[Publications] Suzuki T et al: "Mechanisms of transcriptional regulation of gene expression in smooth muscle cells." Circ Res. 82. 1238-1242 (1998)

[Publications] Aikawa M et al: "Lipid lowering promotes accumulation of mature smooth muscle cells in atheroma of hypercholesterolemic rabbits." Circ Res. 83. 1015-1026 (1998)

[Publications] Manabe I et al: "Isolation of the embryonic form of smooth muscle myosin heavy chain (SMemb/NMHC-B)gene and characterization of its 5'-flanking region." Biochem Biophys Res Comm. 239. 598-605 (1997)

永井良三群馬大学, 医学部, 教授 (60207975)