1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09044293
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
北 徹 京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒井 秀典 京都大学, 医学研究科, 助手 (60232021)
石井 賢二 京都大学, 医学研究科, 助手 (00212811)
久米 典昭 京都大学, 医学研究科, 助手 (20252455)
若月 芳雄 京都大学, 医学研究科, 講師 (40220826)
横出 正之 京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)
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| Keywords | 粥状動脈硬化 / リゾフォスファチジルコリン / 接着分子 / 平滑筋細胞増殖因子 / Tリンパ球 / チロシンリン酸化 / 酸化LDL受容体 |
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| Research Abstract |
申請者らは従来より血管内皮細胞の活性化に酸化LDLの生成過程で生じるリゾフォスファチジルコリン(Lyso-PC)が深く関与することを明らかにする目的で、血管構成細胞とりわけ血管内皮細胞、マクロファージ、Tリンパ球におけるLyso-PCによる接着分子、増殖因子群の発現誘導様式ならびに、これらの現象をきたす細胞内情報伝達経路につき解析を行なってきた。なかでも最近粥状動脈硬化の進展に関与するとされてきているTリンパ球については、Lyso-PCのサイトカイン、増殖因子の生成、放出への影響を、INF-γ、HB-EGFの発現様式につきヒトTリンパ球を用いて検討した.今年度は新たにLyso-PCが血管内皮細胞におけるPECAM-1(Platelet endo thelial cell adhesion mo1ecule-1)のチロシンリン酸化をきたすことを明らかにした。今後さらにその分子機構を解明するとともに、生物学的意義につき解析する予定である。
粥状動脈硬化の初期病変の形成過程にはマクロファージ由来の泡沫細胞が多数集簇することが知られる。この泡沫細胞の形成機構には従来よりスカベンジャー受容体による酸化LDLの取り込みが関与するとされてきたが、申請者らは最近酸化LDL受容体であるLOX-1を新たに同定し報告した。今年度はさらにそのリガンド結合の特異性の解析を行なうとともに、その発現誘導がいかなる刺激で生じるかを追求しており、現在その詳細につき検討中である。
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[Publications] Sakai, A.et al.: "P-Selectin and Vascular cell adhesion molecule-1 are focally expressed in aortas of hypercholesterolemic rabbits before intimal accumulation of macrophages and Tlymphocytes." Arterioscler Thromb Vasc Biol.17. 310-316 (1997)
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[Publications] Sawamura.T.et al.: "A novel endothelial receptor for oxidized LDL." Nature. 386. 73-77 (1997)
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[Publications] Kita, T.et al.: "Induction of endothelial platelet-derived growth factor-bchain and intercellular adhesion molecule-1 by lysophosphatidylcholine" The Ann.N.Y.Acad.Sci.811. 70-75 (1997)
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[Publications] Nishi, E.et al.: "Lysophosphatidylcholine induces heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor and interferon-γ in human T-lymphocytes." The Ann.N.Y.Acad.Sci.811. 519-524 (1997)
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[Publications] Nishi, E.et al.: "Lysophosphatidylcholine increases expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in human T-lymphocytes." Circulation research. 80. 638-644 (1997)
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[Publications] Ochi, H., et al.: "Tyrosine phosphorylation of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 induced by lysophosphatidylcholine in cultured endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).
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[Publications] Kita, T.et al.: "Medical Science Symposia Series" Lysophosphatidylcholine induced gene expression of endothelial platelet-derived growth factor-b-chain and intercellular adhesion molecule-1.(in press),
