1997 Fiscal Year Annual Research Report

多発性骨髄腫細胞におけるIL-6シグナル伝達機構の解析

Research Project

Project/Area Number	09044301
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	吉崎和幸大阪大学, 健康体育部, 教授 (90144485)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西本憲弘大阪大学, 健康体育部, 助教授 (80273663) ANDERSON Ken ハーバード大学, ダナ・ファーバー癌研究所, 教授
Keywords	インターロイキン6 / 多発性骨髄腫 / STAT3 / MAPK / SSI-1
Research Abstract	インターロイキン6(IL-6)は多発整骨髄腫細胞の主要な増殖因子であると同時に、骨髄腫細胞のアポトーシスを抑制する因子である。IL-6のシグナル伝達経路には、gp130→Ras→MAPK→NF→IL-6の系とp130→JAK→STAT3,STAT1の系の2つのカスケードが知られている。平成9年度の研究で、我々は(1)IL-6に非依存性の増殖を示す骨髄腫細胞では、IL-6の刺激によりSTAT3及びSTAT1のリン酸化は生じるが、Srchomology2/α-collagen related(shc)のリン酸化とShcのSon of sevenlessl(Sos1)への結合ならびにMAPKCフリン酸化は認められないこと、(2)MAPKのリン酸化はIL-6依存性骨髄腫細胞でのみ生じることを示し、IL-6による増殖刺激はMAPK系を介することを解明した。さらに、MAPKの遺伝子に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを用い、MAPK系の増殖シグナルを阻害できることを確認した。一方、IL-6の刺激によるSTAT3のリン酸化を引き金として誘導され、STAT3の働きを阻害するネガティブフィードバック分子、STATs-incluced STATs inhibitor-1(SSI-1)を同定し、その遺伝子を単離した。SSI-1の遺伝子を導入したマウス骨髄性白血病細胞株であるM1細胞株では、IL-6やLIFによって誘導されるM1細胞から単球への分化とアポトーシスが完全に阻害されることを確認し、SSI-1が生体内に存在し、IL-6のシグナルを抑制する生理的な機能分子であることを明らかにした。以上の研究から多発性骨髄腫の増殖を阻害するための新たな標的分子が明らかとなった。また、SSI-1の発現の異常が多発性骨髄腫の病態に関与している可能性があり、その遺伝子導入による新しい治療法の開発を行いたい。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ogawa, H., H.Ito, A.Takeda, S.Kanazawa, et al: "Universal Skew of T Cell Receptor (TCR) VE Usage for Crohn's Disease (CrD)." Biochem.Biophy.Res.Communications.(1998)
[Publications] Futatani, T., T.Miyawaki, S.Tsukada, S.Hashimoto, T.et al.: "Deficient Expression of Bruton's Tyrosine Kinase in Monocytes from X-Linked Agammaglobulinemia as Evaluated by a Flowcytometric Analysis and its Clinical Application to Carrier Detection." Blood.(1998)
[Publications] Ogata, A., Chauhan D., Teoh, G., Treon, S.P., Urashima.M.Schlossman, R.L., and Anderson.K.: "IL-6 triggers cell growth via the Ras-dependent mitogen-activated protein kinase cascade" J.Immunol. 159. 2212-2221 (1997)
[Publications] Gao, M., H.Tsuchie, M.A.Detorio, M.M.Hossain, S.et al.: "Interleukin-16 does not suppr ess HIV-1 replication on in naturally infected peripheral blood mononuclear cells." AIDS.11. 538-539 (1997)
[Publications] Takagi, M., T.Egawa, T.Motomura, J.Sakuma-Mochizuki, et al.: "Intereukin-6 secreting phaeochromocytoma associated with clinical markers of inflammation." Clin.Endocrinology.46. 507-509 (1997)
[Publications] Naka, T., M.Karazaki, M.Hirata, T.Matsumoto, A.Aono, N.Nishimoto, T.Kazita, K.Yoshizaki, et al.: "Structure and function of a new STATs-induced STATs inhibitor-1 (SSI-1)" Nature.387. 924-929 (1997)
[Publications] Nishimoto, N., Y.Shima, K.Yoshizaki, T.Kishimoto.: "Myeloma Bology and Therapy-Present Status and Future Development-B.Barlogie,ed.Hematology/Oncology Clinics of North America." W.B.SAUNDERS COMPANY, 159-172 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

多発性骨髄腫細胞におけるIL-6シグナル伝達機構の解析

Principal Investigator

吉崎 和幸 大阪大学, 健康体育部, 教授 (90144485)

Research Products

[Publications] Ogawa, H., H.Ito, A.Takeda, S.Kanazawa, et al: "Universal Skew of T Cell Receptor (TCR) VE Usage for Crohn's Disease (CrD)." Biochem.Biophy.Res.Communications.(1998)

[Publications] Futatani, T., T.Miyawaki, S.Tsukada, S.Hashimoto, T.et al.: "Deficient Expression of Bruton's Tyrosine Kinase in Monocytes from X-Linked Agammaglobulinemia as Evaluated by a Flowcytometric Analysis and its Clinical Application to Carrier Detection." Blood.(1998)

[Publications] Ogata, A., Chauhan D., Teoh, G., Treon, S.P., Urashima.M.Schlossman, R.L., and Anderson.K.: "IL-6 triggers cell growth via the Ras-dependent mitogen-activated protein kinase cascade" J.Immunol. 159. 2212-2221 (1997)

[Publications] Gao, M., H.Tsuchie, M.A.Detorio, M.M.Hossain, S.et al.: "Interleukin-16 does not suppr ess HIV-1 replication on in naturally infected peripheral blood mononuclear cells." AIDS.11. 538-539 (1997)

[Publications] Takagi, M., T.Egawa, T.Motomura, J.Sakuma-Mochizuki, et al.: "Intereukin-6 secreting phaeochromocytoma associated with clinical markers of inflammation." Clin.Endocrinology.46. 507-509 (1997)

[Publications] Naka, T., M.Karazaki, M.Hirata, T.Matsumoto, A.Aono, N.Nishimoto, T.Kazita, K.Yoshizaki, et al.: "Structure and function of a new STATs-induced STATs inhibitor-1 (SSI-1)" Nature.387. 924-929 (1997)

[Publications] Nishimoto, N., Y.Shima, K.Yoshizaki, T.Kishimoto.: "Myeloma Bology and Therapy-Present Status and Future Development-B.Barlogie,ed.Hematology/Oncology Clinics of North America." W.B.SAUNDERS COMPANY, 159-172 (1997)

吉崎和幸大阪大学, 健康体育部, 教授 (90144485)