1997 Fiscal Year Annual Research Report
STAT5標的遺伝子の生理機能と情報伝達機構に関する共同研究
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09044349
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
吉村 昭彦 久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (90182815)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
NEWMANN Dror TelAviv大学, 医学部, 講師
IHLE James St. Jude Chidren's Hospital, 生化学部, 部長
安川 秀雄 久留米大学, 分子生命科学研究所, 助手 (60289361)
三澤 宏之 久留米大学, 分子生命科学研究所, 助手 (00289505)
大坪 素秋 久留米大学, 分子生命科学研究所, 助手 (10211799)
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| Keywords | サイトカイン / JAK / STAT / SH2ドメイン / りん酸化 / 情報伝達 / チロシンキナーゼ / CISファミリー |
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| Research Abstract |
我々は多くのサイトカインによって共通に転写誘導される遺伝子としてSH2ドメインを有する新規遺伝子CIS(cytokine inducible SH2-protein)をクローニングした。さらに酵母two-hybrid systemによってJAK2のキナーゼドメインと直接結合しそのキナーゼ活性を抑制する分子JAB(JAK-binding protein)を見い出した。JABは構造的にCISに類似した分子であった。さらにデータベース検索の結果CISファミリーの存在が明らかとなり現在7つの遺伝子をクローニングした。これらのうちJABとCIS3はJAK2のチロシンキナーゼドメインに直接結合し、その活性を抑制することを見い出した。CIS3はJABに比べるとJAK2チロシンキナーゼドメインに対する親和性が低いものの、両者ともM1細胞に強制発現させた場合IL6によるマクロファージ分化と増殖停止が起こらなかった。またCIS3とJABはインターフェロンに対する感受性が異なることを明らかにした。フランスのグループとの共同研究によりCISがユビキチン化され分解されることを見い出した。CIS,CIS3,JABのノックアウトマウスの作成をアメリカのグループとの共同研究で行っている。またJAK2の新しい基質となりうる分子APS(adaptor containing PH and SH2 domain)をクローニングしており今後サイトカインシグナルにおける役割を明らかにしたい。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Endo, A.T., et al: "A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases." Nature. 387-6636. 921-924 (1997)
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[Publications] Yokouchi, M., et al: "Cloning and characterization of APS,an adaptor molecule containing PH and SH2 domains that is tyrosine phosphorylated upon B-cell receptor stimulation." Oncogene. 15・1. 7-15 (1997)
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[Publications] Iwatsuki, K., et al: "STAT5 activation correlates.with erythropoietin receptor-mediated erythroid differentiation of an erythroleukemia cell line." J.Biol.Chem.272・13. 8149-8152 (1997)
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[Publications] Matsumoto, A., et al: "CIS,a cytokine inducible SH2 protein,is a target of the JAK-STAT5 pathway and modulates STAT5 activation." Blood. 89・9. 3148-3154 (1997)
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[Publications] Masuhara, M., et al: "Cloning and Characterization of Novel CIS Family Genes." Biochem.Biophys.Res.Comm.239・1. 439-446 (1997)
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[Publications] Misawa, H., et al: "Cloning and characterization of a novel class II Phosphoinositide 3-kinase containing C2 domain." Biochem.Biophys.Res.Comm.(in press). (1998)
