リンパ球シグナル伝達におけるチロシンホスファターゼとその結合蛋白の意義

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09044354
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
• Principal Investigator: 矢倉 英隆 財団法人東京都神経科学総合研究所, 微生物学・免疫学研究部門, 参事 (60166486)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SCHRAVEN Bur ハイデルベルグ大学, 免疫学, 教授 ; KORETZKY Gar アイオワ大学, 医学部・内科学, 教授 ; 水野 一也 財団法人東京都神経学科総合研究所, 微生物学・免疫学研究部門, 副参事 (00219643) ; 片桐 達雄 財団法人東京都神経学科総合研究所, 微生物学・免疫学研究部門, 主事 (00233742) ; 荻本 真美 財団法人東京都神経学科総合研究所, 微生物学・免疫学研究部門, 主事 (80158609)
• Keywords: チロシンホスファターゼ / シグナル伝達 / リンパ球 / CD45 / PEP / MAPキナーゼ

Research Abstract

目的:本研究は、リンパ球シグナル伝達を制御するチロシンホスファターゼの機能を解明すると同時に、この分野の現状を把握することを目的として計画された。具体的には、レセプター型チロシンホスファターゼ(PTP)であるCD45と細胞内型PTPであるPEPを取り上げ、B細胞抗原レセプター(BCR)シグナル伝達におけるこれらのPTPの作用機序を明らかにすることである。CD45によって制御される下流の分子については、デニス・アレクサンダー博士とブルクハルト・シュラーベン博士との共同で、またPEPの機能についてはギャリー・コレツキ-博士と共同で解析した。
結果:1.CD45によるMAPキナーゼファミリーの制御について解析した結果、以下のことが明らかになった。すなわち、ErkとJNK/p38に対するCD45の作用は異なっていること、しかもErkとJNK/p38への制御は未熟B細胞と成熟B細胞で全く逆であること、さらに、JNK/p38の活性化とBCRを介する増殖抑制が相関していることなどである。(投稿準備中)。
2.CD45欠失によりチロシンリン酸化が阻害される分子量66kDa蛋白の同定を2次元電気泳動法で開始し、そのアミノ酸配列決定へ進むところである。
3.PEPのBCRシグナルにおける役割をアンチセンスRNAの手法で検討したところ、PEPがこの過程で不可欠な制御を行っていることが明らかになった(投稿中)。
4.これらの成果を、研究代表者が主催した国際シンポジウムで発表し、共同研究者の研究成果とともにSpringerから出版した。

Research Products

• [Publications] Yakura, H: "Protein tyrosine phosphatases in B lymphocyte signal transduction" Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signalig(ed,Yakura,H)Springer-Verlag,Tokyo. 134-146 (1997)
• [Publications] Hasegawa, K: "Role of PEST domain tyrosine phosphatase PEP in B cell antigen receptor-induced signalig" Kinases and phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling(ed,Yakura,H)Springer-Verlag,Tokyo. 325-326 (1997)
• [Publications] Katagiri, T: "CD45 differentially regulates B cell antigen receptou-mediated tyrosine phosphorylation in immature and mature B cells" Kinases and phosphatasesin Lymphocyte and Neuronal Signaling(ed,Yakura,H)Springer-Verlag,Tokyo. 328-329 (1997)
• [Publications] Ogimoto, M: "Regulation of MAP kinases and NF-kB activation by CD45 in WEHI-231 and BAL-17 B cells" Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling(ed,Yakura,H)Springer-Verlag,Tokyo. 330-331 (1997)
• [Publications] Arimura, Y: "Role of CD45 in CD40 signaling in mature B lymphoma cells" Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling(ed,Yakura,H)Springer-Verlag,Tokyo. 334-335 (1997)
• [Publications] Mizuno, K: "SHP-1 is involved in neuronal differentiation of P19 embryonic carcinoma cells" FEBS Lett. 417. 6-12 (1997)
• [Publications] Yakura, H: "Protein tyrosine phoshatases in lymphocyte signaling" Immunology Today. (In press). (1998)
• [Publications] Yakura, H(ed): "Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling" Springer-Verlag,Tokyo, 368 (1997)