1997 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝性神経変性疾患におけるトリプリットリピート伸張
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09044357
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
山田 正夫 国立小児病院, 小児医療研究センター・先天異常研究部, 部長 (40124218)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
POTTER Nicho University of Tennessee Medical Center, Assistant
BURKE James Duke University Medical Center, Division, Assistant
奥山 虎之 国立小児病院, 奇形研究室, 室長
宮下 俊之 国立小児病院, 遺伝染色体研究室, 室長 (60174182)
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| Keywords | トリプレットリピート / 遺伝病 / 神経変性疾患 / 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症 / DRPLA / ポリグルタミン / プロモーター / アポトーシス |
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| Research Abstract |
(1)米国で、臨床症状からハンチントン舞踏病と診断されていたが、HD遺伝子のCAGリピートの伸張を伴っていなかった患者約500人を検査し、少なくとも7家系11名がDRPLAであった。これらの患者の内5家系について、山田の研究室でDRPLAリピート周囲のハプロタイプ解析から創始者染色体を調べたところ、当研究室の従来の報告どおり、日本人と共通の起源であることを確認した。
(2)ハウリバー患者とDRPLA患者のリピート周辺領域のDNAの差を解析するプロジェクトを進めている。
(3)CAGリピート伸張病における神経細胞死の機構について、アポトーシスあるいは凝集体形成の関与が指摘されつつある。この方面の研究情報を交換し、それぞれの研究室の最新結果を交換するなどして、神経細胞死機構の研究を進めた。
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[Publications] Azuma, N., et al.: "Missense mutation at the C-terminal of the PAX6 gene in ocular anterior segment anomalies." Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.(in press).
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[Publications] Okuyama, T., et al.: "Fas mediated apoptosis is involved in the elimination of gene-transduced hepatocytes with E1/E3-deleted abdenoviral vectors." J.Gastroenterol.Hepatol.(in press).
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[Publications] Miyashita, T., et al.: "Dentatorubral pallidoluyaian atrophy (DRPLA)protein is cleaved by caspase-3 during apoptosis." J.Biol.Chem.272. 29238-29242 (1997)
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[Publications] Yamaguchi, Y., et al.: "Autoregulation of Pax6 transcriptional activation by two distinct DNA-binding subdomains of the paired domain." Genes Cells. 2. 255-261 (1997)
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[Publications] Nishiyama, K., et al.: "Regional and cellular expression of the dentatorubral-pallidoluysian atrophy gene in brains of normal and affected individuals." Ann.Neurol.41. 599-605 (1997)
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[Publications] Miyashita, T., etal.: "Bcl-2 relieves the trans-repressive function of the glucocorticoid receptor and inhibits the sctivation of CPP32-like cysteine proteases." Biochem.Biophys.Res.Commun.233. 781-787 (1997)
