高次立体構造の完全解明をめざした超活性海洋天然物の合成研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09231203
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 小林 淳一 北海道大学, 薬学部, 教授 (90221241)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 津田 正史 北海道大学, 薬学部, 教務職員 (10261322) ; 繁森 英幸 北海道大学, 薬学部, 助手 (70202108)
• Keywords: 合成 / 渦鞭毛藻 / 海綿 / マクロリド / アンフィジノリドL / セオネゾリドA / 立体異性体 / 絶対立体配置

Research Abstract

海洋生物からは、多くの不斉炭素を含む多官能性分子や巨大分子が種々単離されているが、高分解NMRやMSなどの最先端の分光学的手法を駆使しても、これらの高次立体構造の決定は難しい場合が多い。本研究では、渦鞭毛藻Amphidiniumsp.より単離した殺細胞活性を示す新規27員環マクロリド・アンフィジノリドLおよびTheonella属海綿から単離した血小板形態変化ならびに凝集作用を示す37員環マクロリド、セオネゾリドAについて、酸化開裂フラグメントの立体異性体を合成することにより、高次立体構造の解明に関する研究を以下のように行った。
1)アンフィジノリドLの8位、9位、11位の不斉炭素を含むC-1〜C-14フラグメントに関して、C-1〜C-6フラグメントとC-7〜C-14フラグメントとのWittig反応によるカップリングを鍵反応として、可能な2つの異性体を合成した。アンフィジノリドLとNMRデータを比較することにより、8位、9位、11位の相対立体配置は、8R^*、9R^*、11R^*であると解明した。
2)セオネゾリドAのオゾン分解で得られたC-4〜C-17フラグメントに含まれる8位、10位、14位、16位の4個の不斉炭素の絶対立体配置の決定を行うため、本フラグメントの可能な2つの立体異性体を、C-4〜C-11フラグメントとC-12〜C-17フラグメントとのWittig反応によるカップリングを鍵反応として合成し、^1H NMRデータおよび比旋光度の比較により、8位、10位、14位、16位の絶対立体配置は、8S、10R、14S,16Sであることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] J.Kobayashi: "Synthesis of two diastereoisomers of C-1〜C-14 segment in amphidinolide L" Tetrahedron. 54. 697-704 (1998)
• [Publications] M.Tsuda: "Synthesis of diastereoisomer of C-15〜C-26 segment of amphidinolide L" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 149-155 (1998)
• [Publications] M.Sato: "Studies on stereochemistry of theonezolides A〜C:Determination of absolute stereochemistry of the C-4〜C-17 fragment" Tetrahedron. (in press). (1998)
• [Publications] J.Kobayashi: "Studies on stereochemistry of theonezolides A〜C:Elucidution of the relative configuralions of 1,3-diol moieties of the C-4〜C-17 fragment" Heterocycles. (in press). (1998)