1997 Fiscal Year Annual Research Report

食細胞特異的シトクロームb_<558>によるスーパーオキシド生成とその調節機構

Research Project

Project/Area Number	09235226
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	住本英樹九州大学, 医学部, 助教授 (30179303)
Keywords	シトクロームb_<558> / gp91^<phox> / p22^<phox> / NADPHオキシダーゼ / スーパーオキシド
Research Abstract	殺菌に関与する食細胞NADPHオキシダーゼの本体は細胞膜に存在するシトクロームb_<558>(gp91^<phox>とp22^<phox>の2つのサブユニットから成る)であり、その活性化には2つの細胞質因子(p47^<phox>とp67^<phox>)と低分子量G蛋白質Racが移行してシトクロームb_<558>と相互作用する必要があるが、活性化の分子機構は殆ど解っていなかった。本年度は以下のことを見いだした。(1)gp91^<phox>とにNADPH結合部位が存在すること。(2)シトクロームb_<558>と細胞質因子の相互作用は、p47^<phox>(2つのSH3ドメインをもつ)とp22^<phox>の結合によるが、この結合はNADPHオキシターゼの活性化に必須であり、活性化のON/OFFを担うこと。(3)p47^<phox>のC末端領域が負の調節領域であること、及びC末端領域を欠くp47^<phox>は恒常的活性化型になること。(4)p47^<phox>とp67^<phox>の相互作用は、主としてp67^<phox>のC末側SH3とp47^<phox>C末端部分のPRRの結合によること、及びこの結合はオキシダーゼ活性化を増強すること。(5)Racはp67^<phox>に結合して作用するが、この結合はp67^<phox>のN末領域に存在するTPRドメインを介すること、またこの結合はオキシダーゼ活性化に必須であること。(6)p40^<phox>(オキシダーゼのmodulator)は休止時細胞でp67^<phox>と会合しているが、この結合は、新奇なドメイン間の全く新しいタイプの蛋白質相互作用によるものであること。また、この新しいタイプのドメインが酵母のシグナル伝達系白質にも存在し、同様の蛋白質相互作用が酵母のシグナル伝達系でも重要な役割を果たすこと。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Hata,K., et al.: "Anionic Amphiphile-independent Activation of the Phagocyte NADPH Oxikase in a Cell-free System by p47^<phox> and p67^<phox>,Both in C Terminally Trancated Forms" Journal of Biological Chemistry. 273・7. 4232-4236 (1998)
[Publications] Mizuki,K. , et al.: "Functional Modules and Expression of Mouse p47^<phox> and p67^<phox>,SH3-domain-containing Proteins Involved in the Phagocyte NADPH Oxidase Complex" European Journal of Biochemistry. 251・3. 573-582 (1998)
[Publications] Nakamura,R. , et al.: "The PC motif: anovel and evolutionarily conserved seguence involved in interaction between p47^<phox> and p67^<phox>,SH3 domain- containing cytosolic factors of the phagocyte NADPH oxidase" European Journal of Biochemistry. 251・3. 583-589 (1998)
[Publications] Hata,K. , et al.: "Roles for Proline-Rich Regions of p47^<phox> and p67^<phox> in the Phagocyte NADPH Oxidase Activation in Vitro" Biochemical and Biophysical Research Communications. 241・2. 226-231 (1997)
[Publications] Sumimoto,H. , et al.: "Membrane Proteins:Structure,Function and Expression Control" Kyushu University Press, 413 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

食細胞特異的シトクロームb_<558>によるスーパーオキシド生成とその調節機構

Principal Investigator

住本 英樹 九州大学, 医学部, 助教授 (30179303)

Research Products

[Publications] Hata,K., et al.: "Anionic Amphiphile-independent Activation of the Phagocyte NADPH Oxikase in a Cell-free System by p47^<phox> and p67^<phox>,Both in C Terminally Trancated Forms" Journal of Biological Chemistry. 273・7. 4232-4236 (1998)

[Publications] Mizuki,K. , et al.: "Functional Modules and Expression of Mouse p47^<phox> and p67^<phox>,SH3-domain-containing Proteins Involved in the Phagocyte NADPH Oxidase Complex" European Journal of Biochemistry. 251・3. 573-582 (1998)

[Publications] Nakamura,R. , et al.: "The PC motif: anovel and evolutionarily conserved seguence involved in interaction between p47^<phox> and p67^<phox>,SH3 domain- containing cytosolic factors of the phagocyte NADPH oxidase" European Journal of Biochemistry. 251・3. 583-589 (1998)

[Publications] Hata,K. , et al.: "Roles for Proline-Rich Regions of p47^<phox> and p67^<phox> in the Phagocyte NADPH Oxidase Activation in Vitro" Biochemical and Biophysical Research Communications. 241・2. 226-231 (1997)

[Publications] Sumimoto,H. , et al.: "Membrane Proteins:Structure,Function and Expression Control" Kyushu University Press, 413 (1997)

住本英樹九州大学, 医学部, 助教授 (30179303)