1997 Fiscal Year Annual Research Report

新しいGC配列特異的DNA結合分子の開発と金属イオンによる結合の制御

Research Project

Project/Area Number	09235227
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	佐々木茂貴九州大学, 薬学部, 助教授 (10170672)
Keywords	DNA結合分子 / ジアミノビステトラヒドロフラン / ジアミノフラン / DNA配列特異的結合 / 認識分子 / 遺伝子発現制御 / 金属錯体
Research Abstract	平成9年度はdiaminoBis-THF化合物(2)のアミノ基の立体化学が(R,R),(S,S)のものを選択的に合成した。また、diamino-bisfuran化合物(3)はアミノ基の立体化学は混合物としてアルキル鎖の長さの異なるリガンドを合成した。このように合成したリガンドdiaminoBis-THF(2)およびdiamino-bisfuran化合物(3)とDNAとの相互作用を数種類の2本鎖DNAを用いて測定した結果、以下のことが明らかになった。 1)(R,R)-2はGC-richの2本鎖DNAを選択的に安定化し、C-G:C-rich3本鎖DNAも安定化した。 2)(R,R)-2とGCrichなDNAとの結合はNaCl緩衝液中よりKCl緩衝液中の方が速やかに起こった。 3)立体異性体の(S,S)-2はこのような安定化効果は全く見られず、配位子の立体化学がDNA認識に重要であることが示された。 4)(R,R)-2はGC-richな2本鎖DNAとの相互作用によって大きな構造変化を引き起こした。 5)diamino-bisfuran化合物(3)では選択性の転換が行われ、AT配列選択的な2本鎖DNAの安定化を示した。 6)短いアルキル鎖を持つdiamino-bisfuran化合物(3)は全く2本鎖DNAを安定せず、DNA結合における長鎖アルキル基の重要性が示された。以上のように、類似する骨格のdiaminobis-THF(2)およびdiamino-bisfuran化合物(3)が全く異なる配列選択性を持ち、それぞれ選択的にGC-richDNAおよびAT-richDNAを認識できることが明らかになった。これらの部分は遺伝子発現制御で重要な配列によく見られることから、遺伝子発現の阻害を行う分子としての展開が期待される。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Sasaki,Shigeki: "Novel Acyclic Ligands for Metal Cations Based on the Adjacent Bistetrahydrofuran as Analogs of Natural ANNONACEOUS Acetogenins" Tetrahedron. (印刷中). (1998)
[Publications] Sasaki,Shigeki: "In Vitro Antitumor Activities of New Synthetic Bistetrahydrofuran Derivatiaves as Analogs of Annonaceous Acetogenins" Chem.Pham.Bull. 46(1). 154-158 (1998)
[Publications] Nagatsugi,Fumi: "Novel Cross-Linking Reaction of Oligonuceotides Incorporation New Base Analogs with Selective Reactivity towad Cytidine" Nucleic Acids,Symp.Ser.37. 67-68 (1997)
[Publications] Nakashima,Shouji: "Synthesis and Evaluation of Oligonucleotides Incorporationg Novel Artificial Nucleobases for the Selective Formation of Non-Natural Type Triplexes" Nucleic Acids,Symp.Ser.37. 33-34 (1997)
[Publications] Nagatsugi,Fumi: "2-Aminopurine Derivatives with C6-Substi tuted Olefin as Novel Cross-Linkig Agents and the Synthesis of the Corresponding b-Phosphoramidite Precursors" Tetrahedron. 53(9). 3035-3044 (1997)
[Publications] Nagatsugi,Fumi: "Design of Cross-Linking Agent forActivation by Metabolic Oxidation" Nucleic Acids,Symp.Ser.35. 79-80 (1996)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

新しいGC配列特異的DNA結合分子の開発と金属イオンによる結合の制御

Principal Investigator

佐々木 茂貴 九州大学, 薬学部, 助教授 (10170672)

Research Products

[Publications] Sasaki,Shigeki: "Novel Acyclic Ligands for Metal Cations Based on the Adjacent Bistetrahydrofuran as Analogs of Natural ANNONACEOUS Acetogenins" Tetrahedron. (印刷中). (1998)

[Publications] Sasaki,Shigeki: "In Vitro Antitumor Activities of New Synthetic Bistetrahydrofuran Derivatiaves as Analogs of Annonaceous Acetogenins" Chem.Pham.Bull. 46(1). 154-158 (1998)

[Publications] Nagatsugi,Fumi: "Novel Cross-Linking Reaction of Oligonuceotides Incorporation New Base Analogs with Selective Reactivity towad Cytidine" Nucleic Acids,Symp.Ser.37. 67-68 (1997)

[Publications] Nakashima,Shouji: "Synthesis and Evaluation of Oligonucleotides Incorporationg Novel Artificial Nucleobases for the Selective Formation of Non-Natural Type Triplexes" Nucleic Acids,Symp.Ser.37. 33-34 (1997)

[Publications] Nagatsugi,Fumi: "2-Aminopurine Derivatives with C6-Substi tuted Olefin as Novel Cross-Linkig Agents and the Synthesis of the Corresponding b-Phosphoramidite Precursors" Tetrahedron. 53(9). 3035-3044 (1997)

[Publications] Nagatsugi,Fumi: "Design of Cross-Linking Agent forActivation by Metabolic Oxidation" Nucleic Acids,Symp.Ser.35. 79-80 (1996)

佐々木茂貴九州大学, 薬学部, 助教授 (10170672)