Caged多糖による生体内作用機構の解明とその光治療薬としての応用

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09240234
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 岩村 道子 東邦大学, 理学部, 教授 (90057597)
• Keywords: ケージド化合物 / アポトーシス / グルコピラノンルニトロベンジル / 細胞認識 / ケマリニルメチル

Research Abstract

1 糖による細胞認識能を持たせることを期待して、昨年度5-O-(β-glucopyranosyl)-2-nitrobenzyl caged Leu-Leu-OMeを合成した方法でラクトース、ガラクトース、マンノースでo-ニトロベンジルの5位を修飾したCagedLeu-Leu-OMeを合成し、PBS^1%DMSOへの溶解度、光化学反応性を調べた。o-ニトロベンジルよりも光分解効率のよい2-ニトロフェネチル基に糖を修飾する方法を確立し5-O-(β-glucopyranosyl)-2-nitrophenethyl caged Leu-Leu-OMe3を合成した。3は350nm光の短時間照射により、最も効率よくHL60細胞のアポトーシスを誘発した。さらに、5-O-(β-glucopyranosyl)-2-nitrobenzylおよび5-O-(β-glucopyranosyl)-2-nitrophenethyl caged Gly-OMeを合成し、HL60細胞存在下での光照射をおこない、光分解の副性生物簾であるニトロソアルデヒド、ニトロソケトンに細胞傷害性のないことを確認した。
2 新規な光分解性保護樹を開発することを目的として、これまでにりん酸の保護樹として開発されたケマリニルメチル、アントラキノニルメチルなどをヒドロキシ基、アミノ基に導入する方法の条件検討をおこない、合成した化合物について光分解反応をおこなった。いずれもヒドロキシル基の光分解性保護基としては有効であるが、アミノ基の保護基としては機能しないことがわかった。また、蛍光プローブの開発をめざして、種々のモノ、ポリヒドロキシ置換ベンゼンを合成その吸収、発行スペクトルの特性を調べた。

Research Products

• [Publications] Sakauchi,H., Furuta,T., Kobayashi,Y. and Iwamura,M.: "Synthesis and Cytotoxic Studies of 5-O-(β-Glucopyranosyl)-2-nitrobenzyl Caged L-Leucyl-L-Leucine Methyl Ester with Increased Solubility in PBS" Biochem. Biophys.Res.Commun.233. 211-215 (1997)
• [Publications] Watanabe,S. and Iwamura,M.: "A Liposome-Forming Caged Compound : Synthesis and Photochemical Properties of a Caged L-Leucyl-L-leucine Methyl Ester with a Steroid Skeleton." J.Org.Chem.62. 8616-8617 (1997)
• [Publications] Furuta,T., and Iwamura,M.: "New Caged Groups : 7-Substituted Coumarinylmethyl Phosphate Esters." Methods in Enzymol.291. 50-63 (1998)