1997 Fiscal Year Annual Research Report
GPIアンカーを認識するサイトカインとその生理的意義
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09240239
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| Research Institution | Sasaki Institute |
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Principal Investigator |
山下 克子 (財)佐々木研究所, 生化学部, 部長 (70030905)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福島 慶子 (財)佐々木研究所, 生化学部, 研究員 (10250010)
大倉 隆司 (財)佐々木研究所, 生化学部, 主任研究員 (50183223)
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| Keywords | レクチン様活性 / GPIアンカー / インターロイキン-1β / マンノース-6ーリン酸 / インターロイキン-1レセプター |
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| Research Abstract |
サイトカインが速やかに適材適所で機能発現する機構は既存のサイトカインレセプターのみでは説明し得ない。我々はサイトカインのレクチン様性質に着目し、腫瘍壊死因子-α(TNF-α)、リンホトキシン(LT)、インターロイキン-1β(IL-1β)が一様にGPIアンカーのグリカン部分を認識していることを明らかにしてきた。本研究はサイトカインによるGPIアンカーグリカン部の認識機構を解析することによってサイトカインのより多次元的な情報伝達ネットワーク機構を明らかにすることを目指している。本年度はIL-1βによる細胞増殖への影響を調べた。T細胞由来D10.G4.1細胞株はIL-1レセプターをその細胞表面上に多く発現しており、IL-1βに対する感受性が高いことが知られている。IL-1β存在下において対数増殖期にあるD10.G4.1に^3H-チミジンを取り込ませ細胞内の放射活性を測定することにより増殖カーブを取った。そこにIL-1βが認識するGPIアンカーのグリカン部分、マンノース-6ーリン酸を加えると、細胞増殖が低下することが観察された。この現象は細胞を予め、ホスホリパーゼCで処理してGPIアンカー蛋白質を除去した系ではみられなくなったことよりIL-1βの、レクチン様活性はサイトカインのレセプターを介した情報伝達機構においてモジュレーションの役割を担っていることが示唆された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] 山下克子: "Generatation and characterization of mouse monoclonal antibodies specific for N-linked oligosaccharides of glycoproteins." Arch.Biochem.Biophys.342. 48-57 (1997)
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[Publications] 福島慶子: "Synthesis of lipid-linked oligosaccharides is dependent on the cell cycle in rat 3Y1 cells." J.Biochem.(Tokyo). 121. 415-418 (1997)
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[Publications] 大倉隆司: "A partial deficiency of dehydrodolichol reduction is a cause of carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome typeI" J.Biol.Chem.272. 6868-6875 (1997)
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[Publications] 福島慶子: "Lectin-like characteristics of recombinant human interleukin-1β recognizing glycans of glycosylphasphatidylinositol anchor." J.Biol.Chem.272. 10579-10584 (1997)
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[Publications] 福島慶子: "Elevation of Gal:α2→6sialytransferase and Gal:α1→2 fucosyltransferaseactivities in human choriocarcinoma." Cancer Res.(in press).
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[Publications] 山下克子: "A Set of Glycosyltransferases Responsible for N-glycan Synthesis Change in the Course of Human Colorectal Carcinogenesis." Cancer Res.(in press).
