1997 Fiscal Year Annual Research Report
造血幹細胞においてGATA-2遺伝子産物と機能的に結合する蛋白の分離同定
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09250207
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
齋藤 英彦 名古屋大学, 医学部, 教授 (20153819)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
都築 忍 名古屋大学, 医学部, 医員
唐渡 雅行 名古屋大学, 医学部, 医員
谷本 光音 名古屋大学, 医学部, 助手 (10240805)
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| Keywords | GATA-2 / 転写因子 / PML / 造血幹細胞 / 分化 |
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| Research Abstract |
GATA転写因子ファミリーの一つであるGATA-2はそのtargettingの研究より造血幹細胞の分化、増殖に深く関与しているしていることが示唆されており、Tal-1とならび最も未分化な造血幹細胞に作用すると考えられている。Two hybrid systemを用いてGATA-2と結合する蛋白質のクローニングを行なってきた。その結果、最終的に2つの遺伝子が特異的にGATA-2と結合することが判明した。1つは未知の遺伝子で、もう1つはPML遺伝子であった。まず、GATA-2とPMLの結合をin vitroおよびin vivoで確認した。GATA-2のN末端部分とPMLのBOX領域が結合することが判明した。また、種々のGATAレポーターを用いて、PMLはCOS細胞内および造血前駆細胞内においてGATA依存性の転写活性を増強することを確認した。またPMLはGATA-2と結合するがGATA-1とは結合せず、GATA-2特異的なcofactorの可能性が示唆された。以上のデータは現在論文投稿中であるが、さらに細胞内におけるGATA-2 - PML interactionの意義を明確にするために現在種々の造血細胞株にGATA-2とPMLをconditionalに発現させるベクターを導入した細胞の樹立に成功し、造血細胞の分化におけるこれら2つのタンパク質の相関の及ぼす影響を検討している。また、他のグループとの共同研究にてPML/GATA-2のdouble knockdown ES細胞を用いて研究する準備を進めている。また、急性前骨髄性白血病の原因遺伝子であるPML-RARαタンパクとGATA-2もまた結合することを確認しており、白血病の分化抑制におけるGATA-2/PMLの役割についての検討も行う予定である。
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[Publications] F.Hayakawa, M.Towatari, H.Saito, et.al.: "Differential constitutive activation between STAT-related proteins and MAP kinase in primary acute myelogenous leukaemia." British J Haematol. (in press). (1998)
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[Publications] M.Towatari, H.Saito, et al.: "Evidence of critical role of DNA topoisomerase IIa in drug sensitivity revealed by inducible antisense RNA in a human leukaemia cell line." British J Haematol. (in press). (1998)
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[Publications] M.Towatari, Y.Kanei, H.Saito, and H.Hamaguchi: "Hematopoietic transcription factor GATA-2 activates transcription from HIV-1 long terminal repeat." AIDS. 12. 253-259 (1998)
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[Publications] A.Abe, N.Emi, M.Tanimoto, H.Saito, et.al.: "Fusion of the platelet-derived growth factor receptor b to a novel gene CEV14 in acute myelogenous leukemia after clonal evolution." Blood. 90. 4271-4277 (1998)
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[Publications] H.Iida, M.Towatari, M.Tanimoto, H.Saito et.al.: "Overexpression of cyclin E in acute myelogenous leukemia." Blood. 90. 3703-3713 (1997)
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[Publications] M.Towatari, M.Tanimoto, H.Saito et.al.: "Constitutive activation of mitogen-activated protein kinase pathway in acute leukemia cells." Leukemia. 11. 479-484 (1997)
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[Publications] H.Saito: "Megakaryocytic cell lines.In Bailliere's Clinical Haematology:Megakaryocytes and platelet disorders." Caen J.P.and Han Z-C.etits.Bailliere Tindall., 10:47-63 (1997)
