1997 Fiscal Year Annual Research Report
造血細胞の増殖と分化を制御するシグナル伝達分子群の解析
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09250218
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
吉村 昭彦 久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (90182815)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大坪 素秋 久留米大学, 分子生命科学研究所, 助手 (10211799)
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| Keywords | サイトカイン / c-kit / JAK / STAT / SH2ドメイン / りん酸化 / 情報伝達 / チロシンキナーゼ |
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| Research Abstract |
造血因子・サイトカインの受容体は多くの増殖因子と同じくチロシンキナーゼによってシグナルを発生する。このうちc-kitやc-fmsは細胞内ドメインにチロシンキナーゼを有するが、他の多くはJAK型チロシンキナーゼが細胞内ドメインに会合している。c-kitおよびJAK2の細胞増殖のメカニズムを明かにするためにはこれらの新規基質を検索する必要がある。我々は酵母のtwo-hybrid法によってc-kitやJAKのキナーゼドメインに会合しうる分子を検索した。その結果、新規の遺伝子2個を単離した(APS,JAB)。APS(adaptor containing PH and SH2 domain)は機能ドメインとしてPH,SH2ドメインを有し、すでにクローニングされているLnk,SH2-Bと非常によく似ている。実際の細胞ではとくにB細胞系で強い発現がみられ、抗原受容体からのシグナルでチロシンりん酸化をうけることを明らかにした。JAB(JAK-binding protein)は構造的に我々が先にクローニングしたCIS(cytokine-inducible SH2 protein)に類似しており新しいファミリーを形成することが明らかとなった。JABはJAK2に直接会合することでキナーゼ活性を抑制する。強制発現によって様々なサイトカインのシグナルを遮断しうる。CISファミリーメンバーは標的分子や親和性が異なるもののJAK-STAT経路の抑制分子と考えられる。今後トランスジェニックマウスやノックアウトマウスの作成を通じてCISファミリーの生理作用を明確にしてゆきたい。
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[Publications] Endo,A.T., et al: "A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases." Nature. 387・6636. 921-924 (1997)
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[Publications] Yokouchi,M., et al: "Cloning and characterization of APS,an adaptor molecule containing PH and SH2 domains that is tyrosine phosphorylated upon B-cell receptor stimulation." Oncogene. 15・1. 7-15 (1997)
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[Publications] Iwatsuki,K., et al: "STAT5 activation correlates with erythropoietin receptor-mediated erythroid differentiation of an erythroleukemia cell line." J.Biol.Chem.272・13. 8149-8152 (1997)
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[Publications] Matsumoto,A., et al: "CIS,a cytokine inducible SH2 protein,is a target of the JAK-STAT5 pathway and modulates STAT5 activation." Blood. 89・9. 3148-3154 (1997)
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[Publications] Masuhara,M., et al: "Cloning and Characterization of Novel CIS Family Genes." Biochem.Biophys.Res.Comm.239・2. 439-446 (1997)
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[Publications] Misawa,H., et al: "Cloning and characterization of a novel class II Phosphoinositide 3-kinase containing C2 domain." Biochem.Biophys.Res.Comm.(in press). (1998)
