1998 Fiscal Year Annual Research Report

モデル動物を用いたHTLV-1発がんおよび関連疾患発症機構の解析

Research Project

Project/Area Number	09253201
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	吉木敬北海道大学, 医学部, 教授 (60220612)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	池田仁北海道大学, 医学部, 講師 (20232192)
Keywords	ウィルス発がん / HTLV-I / 疾患モデル / トランスジェニックラット / 胸腺腫 / 膠原病 / HAM / TSP
Research Abstract	HTLV-Iは腫瘍原性のあるウイルスとして成人T細胞白血病(ATL)の原因であるほか、多岐に亘る自己免疫類似疾患を含む炎症性疾患をも引き起こす。これらの疾患発症機構解析のため、我々はHTLV-I感染およびトランスジェニックモデルラットを作製し、それらに発症する疾患について、今年度は以下の点を明らかにした。 1.胸腺腫発生1ck-pXトランスジェニックラットでは、胸腺腫発生以前より分離した胸腺上皮/間質細胞にリンパ球より強い導入pX遺伝子の発現を確認した。この1ck-pXトランスジェニックラットの骨髄細胞を致死量の放射線照射した正常同系ラットに移入しても高率に胸腺腫を発生した。したがって、本ラットに発生する胸腺腫は骨髄細胞由来の細胞が胸腺に移住し、pX遺伝子の高発現を伴って腫瘍化した可能性が考えられる。 2.膠原病発症env-pXトランスジェニックラット関節炎局所浸潤T細胞はオリゴクローナルであるが個体間で共通クローンの増殖やTCRVβCDR3領域に共通のアミノ酸モチーフは認めなかった。本ラットにII型コラーゲンを接種すると同系正常ラットとは異なり、高率に関節炎を発症した。 3.HAM/TSPモデルHTLV-I感染ラットの脊髄のオリゴデンドロサイトのアポトーシスの出現時期に一致したプロウイルスDNA量の増加、pXの高発現やTNF-α発現、bcl-2の一過性発現抑制は非発症系感染ラットには見られず、HAM発症系感染ラットに特徴的であった。分離オリゴデンドロサイトの細胞死はTNF-α添加のみならず系統差やHTLV-I感染の有無に強い影響を受けた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kasai, T.: "A rat model of human Tlymphocyte virus type I(HTL-V)infection: in situ detection of HTLV-I provirus DNA in microglia macrophages in affected spinal cords of rats with HTLV-I-induced chronic progressive myeloneuropathy." Acta Neuropathol.53. 73-78 (1999)
[Publications] Yamazaki, H.,: "Promotion of early osteoclastogenesis and B lymphopoiesis in the bone marrow of transgenic rats with the env-pX gene of human T-cell lymphotropic virus type I." Oncogene. 17. 2955-2960 (1998)
[Publications] Katsumata, K.,: "Tissue-specific high-level expression of human endogenous retrovirus-R in the human adrenal coriex." Pathobiology. 66. 209-215 (1998)
[Publications] Saito, K.: "Persistent and secondary adenovirus-mediated hepatic gene expression using adenovirus vector containing CTLA4IgG." Int.J.Cancer. 75. 284-289 (1998)
[Publications] Nakagawa, I.,: "Interleukin-6 produced by pancreatic carcinoma cells enhances humoral immune responses against tumor cells: a possible event in tumor regression." Hum.Gene Therapy. 9. 1739-1745 (1998)
[Publications] 吉木敬: "HAM/TSPモデル-HTLV-I." 感染症. 28. 33-39 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

モデル動物を用いたHTLV-1発がんおよび関連疾患発症機構の解析

Principal Investigator

吉木 敬 北海道大学, 医学部, 教授 (60220612)

Research Products

[Publications] Kasai, T.: "A rat model of human Tlymphocyte virus type I(HTL-V)infection: in situ detection of HTLV-I provirus DNA in microglia macrophages in affected spinal cords of rats with HTLV-I-induced chronic progressive myeloneuropathy." Acta Neuropathol.53. 73-78 (1999)

[Publications] Yamazaki, H.,: "Promotion of early osteoclastogenesis and B lymphopoiesis in the bone marrow of transgenic rats with the env-pX gene of human T-cell lymphotropic virus type I." Oncogene. 17. 2955-2960 (1998)

[Publications] Katsumata, K.,: "Tissue-specific high-level expression of human endogenous retrovirus-R in the human adrenal coriex." Pathobiology. 66. 209-215 (1998)

[Publications] Saito, K.: "Persistent and secondary adenovirus-mediated hepatic gene expression using adenovirus vector containing CTLA4IgG." Int.J.Cancer. 75. 284-289 (1998)

[Publications] Nakagawa, I.,: "Interleukin-6 produced by pancreatic carcinoma cells enhances humoral immune responses against tumor cells: a possible event in tumor regression." Hum.Gene Therapy. 9. 1739-1745 (1998)

[Publications] 吉木 敬: "HAM/TSPモデル-HTLV-I." 感染症. 28. 33-39 (1998)

吉木敬北海道大学, 医学部, 教授 (60220612)

[Publications] 吉木敬: "HAM/TSPモデル-HTLV-I." 感染症. 28. 33-39 (1998)