1997 Fiscal Year Annual Research Report

Srcキナーゼの活性制御と浸潤・転移に決定的なシグナル伝達系の解析

Research Project

Project/Area Number	09253218
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	浜口道成名古屋大学, 医学部, 教授 (90135351)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩田啓之名古屋大学, 医学部, 助手 (30273197)
Keywords	チロシンキナーゼ / チロシンリン酸化 / 細胞骨格 / カドヘリン / 細胞間接着 / マトリックスメタロプロテイナーゼ
Research Abstract	本研究は、チロシンキナーゼ型がん遺伝子v-srcを用いて、がん細胞の浸潤・転移に決定的なシグナル伝達系を同定する事を目指している。即ち、細胞間接着、細胞骨格蛋白質、基質コラーゲンの変化をもたらし、浸潤を活性化するシグナル伝達系を、標的蛋白質の同定と種々のdominant negative遺伝子の導入によって明らかにする。合わせて、酸化・還元反応に依存する新規のSrcキナーゼ活性化機構についてその詳細を解析する事を目的として立案された。その結果、以下の諸点を明らかにした。 1.Src、ConA刺激によるMMP-2の分泌亢進と活性化には、c-Rasの機能が必須である。 2.卵巣癌培養細胞株のフィブロネクチン刺激は、Src下流のFAK,Rasシグナル伝達系を活性化し、MMP-9分泌の亢進と、癌細胞の浸潤・転移を活性化する。この時、FAK,Ras依存シグナル伝達系が決定的な役割を果たす。 3.バキュロウイルスにより大量産生、精製されたSrcキナーゼを用いて、塩化第2水銀等によるTyr527非依存キナーゼ活性化が確認された。塩化第2水銀とともに、NOもSrcキナーゼ活性可能を持つことを発見した。 4.塩化第2水銀の標的となるSrcキナーゼのシステイン残基の内、496Cys及び498Cysは、Srcキナーゼの構造安定性に重要であることが判明した。

Research Products
(10 results)

All Other

All Publications (10 results)

[Publications] Shibata,K.et al.: "Fibronectin secretion from human peritoneal tissue induces Mr92,000 type IV collagenase expression and invasion in ovarian cancer cell lines" Cancer R.57. 5416-5420 (1997)
[Publications] Shibata,K.et al.: "Both focal adhesion kinase and c-Ras are required for the enhanced Matrix Metalloproteinase-9(MMP-9 secretion by fibronectin" Cancer R.(in press).
[Publications] Sabe,H.et al.: "Cell to substratum adhesion is involved in v-Src-induced cellular protein tyrosine phosphorylation:implication for the adhesion-regulated protein tyrosine" Oncogene. 14. 1779-1788 (1997)
[Publications] Thant,A.A.et al.: "c-Ras is required for the activation of the matrix metalloproteinases by Concanavalin A in 3Y1 cells." FEBS Lett. 406. 28-30 (1997)
[Publications] Towatari,M.et al.: "Constitutive activation of mitogen-activated protein kinase pathway in acute leukemia cells." Leukemia. 11. 479-484 (1997)
[Publications] Ohta,S.et a.: "Hyaluronate activates tyrosine phosphorylation of cellular proteins including focal adhesion kinase via CD44 in human glioma cells." Int.J.Onc.10. 561-564 (1997)
[Publications] Akhand,A.A.et al.: "Magnitude of protein tyrosine phosphorylation-linked signals determines growth versus death of thymic T lymphocytes." Eur.J.Immunol. 27. 1254-1259 (1997)
[Publications] Imaizumi,M.et al.: "Role of tyrosine specific phosphorylation of cellular proteins,especially EGF receptor and p125 FAK in human lung cancer cells." Lung Cancer. 17. 69-84 (1997)
[Publications] Towatari,M.et al.: "Hematopoietic transcription factor GATA-2 activates transcription from HIV-1 long terminal repeat." AIDS. 12. 253-259 (1998)
[Publications] Isogai,C.et al.: "Sphingosine induced apoptosis in human leukemia cell line,TF1 and its bc12 transfectant." Expt.Hemato.(in press).

1997 Fiscal Year Annual Research Report

Srcキナーゼの活性制御と浸潤・転移に決定的なシグナル伝達系の解析

Principal Investigator

浜口 道成 名古屋大学, 医学部, 教授 (90135351)

Research Products

[Publications] Shibata,K.et al.: "Fibronectin secretion from human peritoneal tissue induces Mr92,000 type IV collagenase expression and invasion in ovarian cancer cell lines" Cancer R.57. 5416-5420 (1997)

[Publications] Shibata,K.et al.: "Both focal adhesion kinase and c-Ras are required for the enhanced Matrix Metalloproteinase-9(MMP-9 secretion by fibronectin" Cancer R.(in press).

[Publications] Sabe,H.et al.: "Cell to substratum adhesion is involved in v-Src-induced cellular protein tyrosine phosphorylation:implication for the adhesion-regulated protein tyrosine" Oncogene. 14. 1779-1788 (1997)

[Publications] Thant,A.A.et al.: "c-Ras is required for the activation of the matrix metalloproteinases by Concanavalin A in 3Y1 cells." FEBS Lett. 406. 28-30 (1997)

[Publications] Towatari,M.et al.: "Constitutive activation of mitogen-activated protein kinase pathway in acute leukemia cells." Leukemia. 11. 479-484 (1997)

[Publications] Ohta,S.et a.: "Hyaluronate activates tyrosine phosphorylation of cellular proteins including focal adhesion kinase via CD44 in human glioma cells." Int.J.Onc.10. 561-564 (1997)

[Publications] Akhand,A.A.et al.: "Magnitude of protein tyrosine phosphorylation-linked signals determines growth versus death of thymic T lymphocytes." Eur.J.Immunol. 27. 1254-1259 (1997)

[Publications] Imaizumi,M.et al.: "Role of tyrosine specific phosphorylation of cellular proteins,especially EGF receptor and p125 FAK in human lung cancer cells." Lung Cancer. 17. 69-84 (1997)

[Publications] Towatari,M.et al.: "Hematopoietic transcription factor GATA-2 activates transcription from HIV-1 long terminal repeat." AIDS. 12. 253-259 (1998)

[Publications] Isogai,C.et al.: "Sphingosine induced apoptosis in human leukemia cell line,TF1 and its bc12 transfectant." Expt.Hemato.(in press).

浜口道成名古屋大学, 医学部, 教授 (90135351)