1997 Fiscal Year Annual Research Report
Smadがん抑制遺伝子産物による細胞増殖制御機構の解明
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09253252
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| Research Institution | Japanese Foundation For Cancer Research |
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Principal Investigator |
川畑 正博 財団法人癌研究会, 癌研究所・生化学部, 主任研究員 (60224838)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮園 浩平 財団法人癌研究会, 癌研究所・生化学部, 部長 (90209908)
花井 順一 財団法人癌研究会, 癌研究所・生化学部, 研究員 (70261964)
今村 健志 財団法人癌研究会, 癌研究所・生化学部, 研究員 (70264421)
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| Keywords | TGF-β / DPC4 / Smad / 癌抑制遺伝子 / 膵臓癌 |
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| Research Abstract |
TGF-βスーパーファミリーのシグナル伝達因子であり、癌抑制遺伝子としても注目されているSmadについて検討し以下の知見を得た。Smadファミリーの新しいメンバーとしてSmad6を同定した。生化学的解析からSmad6はTGF-βレセプターと安定に結合し、TGF-βのシグナルを伝えるSmad2のリン酸化を抑制することを明らかにした。Smad6はさらに、Smad2のSmad4との複合体形成、TGF-βによる転写活性化を抑制した。一方、Smad6はTGF-βスーパーファミリーに属するBMPのシグナル伝達も抑制するとともに、BMPによりその発現が誘導されることが見い出された。したがって、Smad6はBMPのシグナル伝達においてnegative feedbackループを形成していることが明らかとなった。これまで、Smad2とSmad3はそれぞれがSmad4と複合体を形成し、独立にシグナルを伝えると考えられていたが、われわれはSmad2とSmad3がTGF-βに依存して結合することを示し、これらが共同してTGF-βのシグナルを伝える可能性があることを明らかにした。また、Smad2をbaitにしたtwo-hybridスクリーニングから複数のクローンを同定しており、現在その機能の解析を進めている。Smad遺伝子のターゲッティングも進行中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Imamura T., Takase,M., Miyazono,K., et al.: "Smad6 inhibits signalling by the TGF-β superfamily." Nature. 389・6651. 622-626 (1997)
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[Publications] Heldin,C.-H., Miyazono,K., and ten Dijke P.: "TGF-β signalling from cell membrane to nucleus via Smad proteins." Nature. 390・6659. 465-471 (1997)
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[Publications] Nakao,A., Imamura,T., Miyazono,K., et al.: "TGF-β receptor-mediated signalling through Smad2,Smad3 and Smad4." EMBO Journal. 16・17. 5353-5362 (1997)
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[Publications] Beppu,H., Kawabata,M., Miyazono,K. et al.: "cDNA cloning and genomic organization of the mouse BMP type II receptor." Biochem.Biophys.Res.Commun.235・3. 499-504 (1997)
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[Publications] Shimizu,A., Kato,M., Miyazono,K. et al.: "Identification of receptors and Smad proteins involved in activin signaling in a human epidermal keratinocyte cell line" Genes to Cells. (印刷中). (1998)
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[Publications] Takase,M., Imamura,T., Miyazono,K, et al.: "Induction of Smad6 mRNA by bone morphogenetic proteins." Biochem.Biophys.Res.Commun,. (印刷中). (1998)
