1997 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌の発生・進展過程における遺伝子変化

Research Project

Project/Area Number	09253256
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Research Institution	Aichi Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	高橋隆愛知県がんセンター, 超微形態学部, 部長 (50231395)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	谷田部恭愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (90280809) 増田彰愛知県がんセンター, 超微形態学部, 主任研究員 (50157202) 長田啓隆愛知県がんセンター, 超微形態学部, 室長 (30204176)
Keywords	肺癌 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子
Research Abstract	最近胃癌を抜いて本邦男性における癌死亡原因の第一位となった肺癌は、残念ながら依然として難治癌の代表例の一つである。我々は、肺癌の発症と進展の分子機構を解明し、一つの『疾患』として総合的に理解することを目指して、種々のがん遺伝子とがん抑制遺伝子異常がその発症・進展過程において果たす役割について多角的な研究を行ってきた。本年度の研究においては、肺癌に高頻度な18q21欠失の標的遺伝子である事を既に報告したSmad2及びSmad4/DPC4遺伝子に加え、TGF-β不応性原因を探求すべくSmad3遺伝子の変異検索並びにヒトTAK1遺伝子の単離と変異検索を行ったが、いずれにも変異は検出されなかった。ヒト正常気道上皮細胞において、Smad3遺伝子の発現はTGF-β自身によって負に制御されていること、Smad3の構成的発現はアポトーシスを誘導することを明らかとした。肺癌の発症に極めて重要な3p21.3上の未知の標的がん抑制遺伝子に対する候補遺伝子アプローチとして、細胞増殖抑制能を持つマウスCis遺伝子のヒトホモログを単離し、3p21.3にマップするとともに変異検索を行った。遺伝子異常は検出されなかったが、特に小細胞癌において発現の顕著な低下を認めた。我々が始めて樹立に成功したヒト正常末梢胚上皮細胞株及び各種肺癌細胞株を用い、p27^<KIP1>の発現調節の癌化に伴う異常を明らかとした。さらに、肺小細胞癌における強発現と肺非小細胞癌における発現消失という対照的な結果を得るとともに、肺非小細胞癌外科切除例における予後因子としての重要性も明らかとした。

Research Products

(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] Masuda,A.,et al.: "Establishment of human peripheral lung epithelial cell lines (HPL1) retaining differentiated characteristics and responsiveness to EGF,HGF and TGF-β" Cancer Res.57. 4898-4904 (1997)
[Publications] Uchida,K.,et al.: "Molecular cloning of CISH,chromosome assignment to 3p21.3,and analysis of expression in fetal and adult tissues" Cytogenet.Cell Genet.78. 3-4 (1997)
[Publications] Ishikawa,S.,et al.: "Genomic structure of the human PLCD1 (phospholipase C delta 1) locus on 3p22-p21.3" Cytogenet.Cell Genet.78. 58-60 (1997)
[Publications] Nishio,M.,et al.: "prognostic significance of cyclin D1 and Rb expression in combination with p53 abnormalities in primary,resected non-small cell lung cancers" Clin.Cancer Res.3. 1051-1058 (1997)
[Publications] Uchida,K.,et al.: "Altered transcriptional regulation of the insulin-like growth factor 2 gene in human hepatocellular carcinoma" Mol.Carcinog.18. 193-198 (1997)
[Publications] Mitsudomi,T.,et al.: "Mutations of the p53 tumor suppressor gene as clonal marker for multiple primary lung cancers" J.Thorac.Cardiovasc.Surg.114. 354-360 (1997)
[Publications] Goi,K.,et al.: "DNA Damage-associated dysregulation of the cell cycle and apoptosis control in cells with germ-line p53 mutation" Cancer Res.57. 1895-1902 (1997)
[Publications] Nishida,K.,et al.: "In vivo effects of a recombinant toxin,mSCF-PE40,targeting c-kit receptors ectopically expressed in small cell lung cancers" Cancer Lett.113. 153-158 (1997)
[Publications] Kondo,M.,et al.: "Molecular cloning of human TAKI and its mutational analysis in human lung cancer" Int.J.Cancer. 75. 559-563 (1998)
[Publications] Yatabe,Y.,et al.: "p27^<KIP1> in human lung cancers : differential changes in small cell and non-small cell carcinomas" Cancer Res.(in press).
[Publications] Takagi,Y.,et al.: "p53 mutations in non-small cell lung cancers occurring in individuals without a past history of active smoking" Brit.J.Cancer. (in press).

1997 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌の発生・進展過程における遺伝子変化

Principal Investigator

高橋 隆 愛知県がんセンター, 超微形態学部, 部長 (50231395)

Research Products

[Publications] Masuda,A.,et al.: "Establishment of human peripheral lung epithelial cell lines (HPL1) retaining differentiated characteristics and responsiveness to EGF,HGF and TGF-β" Cancer Res.57. 4898-4904 (1997)

[Publications] Uchida,K.,et al.: "Molecular cloning of CISH,chromosome assignment to 3p21.3,and analysis of expression in fetal and adult tissues" Cytogenet.Cell Genet.78. 3-4 (1997)

[Publications] Ishikawa,S.,et al.: "Genomic structure of the human PLCD1 (phospholipase C delta 1) locus on 3p22-p21.3" Cytogenet.Cell Genet.78. 58-60 (1997)

[Publications] Nishio,M.,et al.: "prognostic significance of cyclin D1 and Rb expression in combination with p53 abnormalities in primary,resected non-small cell lung cancers" Clin.Cancer Res.3. 1051-1058 (1997)

[Publications] Uchida,K.,et al.: "Altered transcriptional regulation of the insulin-like growth factor 2 gene in human hepatocellular carcinoma" Mol.Carcinog.18. 193-198 (1997)

[Publications] Mitsudomi,T.,et al.: "Mutations of the p53 tumor suppressor gene as clonal marker for multiple primary lung cancers" J.Thorac.Cardiovasc.Surg.114. 354-360 (1997)

[Publications] Goi,K.,et al.: "DNA Damage-associated dysregulation of the cell cycle and apoptosis control in cells with germ-line p53 mutation" Cancer Res.57. 1895-1902 (1997)

[Publications] Nishida,K.,et al.: "In vivo effects of a recombinant toxin,mSCF-PE40,targeting c-kit receptors ectopically expressed in small cell lung cancers" Cancer Lett.113. 153-158 (1997)

[Publications] Kondo,M.,et al.: "Molecular cloning of human TAKI and its mutational analysis in human lung cancer" Int.J.Cancer. 75. 559-563 (1998)

[Publications] Yatabe,Y.,et al.: "p27^<KIP1> in human lung cancers : differential changes in small cell and non-small cell carcinomas" Cancer Res.(in press).

[Publications] Takagi,Y.,et al.: "p53 mutations in non-small cell lung cancers occurring in individuals without a past history of active smoking" Brit.J.Cancer. (in press).

高橋隆愛知県がんセンター, 超微形態学部, 部長 (50231395)