1998 Fiscal Year Annual Research Report
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09253256
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
高橋 隆 愛知県がんセンター, 超微形態学部, 部長 (50231395)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増田 彰 愛知県がんセンター, 超微形態学部, 主任研究員 (50157202)
長田 啓隆 愛知県がんセンター, 病態学研究室, 室長 (30204176)
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| Keywords | 肺癌 / がん抑制遺伝子 / 転移 |
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| Research Abstract |
最近胃癌を抜いて本邦男性における癌死亡原因の第一位となった肺癌は、残念ながら依然として難治癌の代表例の一つである。我々は、肺癌の発症と進展の分子機構を解明し、一つの『疾患』として総合的に理解することを目指して、種々のかん遺伝子とがん抑制遺伝子異常がその発症・進展過程において果たす役割について多角的な研究を行ってきた。
本年度の研究によって、以下の知見が新たに得られた。
1. p73遺伝子の肺癌の発症・進展への関与の可能性を検討した。同遺伝子に体細胞変異を認めなかったが、1p36.33には高頻度のへテロ接合性消失が検出され、他の標的遺伝子の存在が示唆された。
2. 肺癌患者より単離したSmad2及びSmad4変異を用いて、TGF一βによる正常気道上皮細胞の増殖抑制能、PAI-1プロモーターの転写活性化能、homo-及びhetero-oligomer形成能を併せて検討し、各機能の障害の間に興味深い解離を見出し、さらに詳細な検討を加えつつある。
3. 肺小細胞癌において過剰発現されたp27^<KIPI>は、細胞環境の悪化等の反映であって、その機能を保持しており、p53(-)/Rb(-)である肺小細胞癌の細胞プールを細胞死より防御している可能性が示唆された。
4. in vivo selectionによってヒト肺癌細胞株NCI-H460から、100%の確率で血行性自然肺転移を生じる亜株H460Luを樹立した。各種の既知転移関連因子の発現に差異を認めず、新規転移関連遺伝子の単離・同定に有用な系と考えられた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Yatabe,Y.,et al.: "p27^<K1P1> in human lung cancers:differential changes in small cell and non-small cell carcinomas." Cancer Research. 58. 1042-1047 (1998)
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[Publications] Nomoto,S.,et al.: "Search for mutations and examination of allelic expression imbalance of the p73 gene at lp36.33 in human lung cancers." Cancer Research. 58. 1380-1383 (1998)
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[Publications] Yanagisawa,K.,et al.: "Induction of apoptosis by Smad3 and down-regulation of Smad3 expression in response to TGF-β in human normal lung epithelial cells." Oncogene. 17. 1743-1747 (1998)
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[Publications] Hida,T.,et al.: "Increased expression of cyclooxygenase 2 frequently occurs in human lung cancers,specifically in adenocarcinomas." Cancer Research. 58. 3761-3764 (1998)
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[Publications] Konishi,H.,et al.: "Detailed deletion mapping suggests the involvement of a tumor suppressor gene at 17p13.3,distal to p53,in the pathogenesis of lung cancers." Oncogene. 17. 2095-2100 (1998)
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[Publications] Mitsudomi,T.,et al.: "Clinical implications of p53 autoantibodies in the sera of patients with non-small-cell lung cancer." Journal of National Cancer Institute. 90. 1563-1568 (1998)
