1999 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト肺癌の発生・進展過程における遺伝子変化

Research Project

Project/Area Number	09253256
Research Institution	Aichi Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	高橋隆愛知県がんセンター, 超微形態学部, 部長 (50231395)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	増田彰愛知県がんセンター, 超微形態学部, 主任研究員 (50157202) 長田啓隆愛知県がんセンター, 病態学研究室, 室長 (30204176)
Keywords	肺癌 / ポジショナルクローニング / 癌抑制遺伝子 / M期チェックポイント / 転移 / 分子疫学
Research Abstract	肺癌の分子病態のより多面的かつ包括的な解明に努めることを目指した研究を進め、以下の結果を得た。 (1)肺癌に高頻度にみられる17p13.3欠失のセントロメア側共通欠失領域内に検出したホモ欠失のphysical map作成及び候補癌抑制遺伝子の単離・同定を試み、G2チェックポイント関連遺伝子が含まれていることを明らかにした。また、染色体の分配制御にかかわるmitotic checkpointの異常を約40%の肺癌細胞株に検出した。さらに、MAD1遺伝子に体細胞変異が低頻度ながら検出されることを、初めて明らかにした。Vogelsteinらによる大腸癌におけるBub1遺伝子変異の報告を除き、唯一のmitotic checkpoint関連遺伝子変異の報告である。 (2)17p13.3のテロメア側共通欠失領域に存在する新規ヒトserpin遺伝子(CASPIN/PEDF)ついて、我々が樹立した高転移性ヒト肺癌細胞亜株H460Luへの遺伝子導入による検討を加えた結果、有意な血行性転移抑制能を持つことが明らかとなった。さらに、肺癌患者組織における変異の検索及び発現量の変化について検討を進めつつある。 (3)酸化DNA障害の軽減に関与するglutathione peroxydase(GPX)遺伝子や、喫煙の習慣性に関与する可能性が考えられるdopamine D4 receptor (DRD4)遺伝子を対象とし、其々の遺伝子多形の肺癌発症或いは喫煙習慣に対する危険寄与度について検討を加えたが、有意な相関は検出されなかった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Takahashi, T., et al.: "Identification of frequent impairment of the mitotic checkpoint and molecular analysis of the mitotic checkpoint genes, hsMAD2 and p55CDC, in human lung cancers"Oncogene. 18. 4295-4300 (1999)
[Publications] Achiwa, H., et al.: "Prognostic significance of elevated cyclooxygenase 2 (COX-2) expression in primary, resected lung adenocarcinomas"Clin. Cancer Res.. 5. 1001-1005 (1999)
[Publications] "Somatic Frameshift Mutations in the TGF-β RII, IGF-IIR, BAX, hMSH3, and hMSH6 gene are uncommon in lung cancer"Carcinogenesis. 20. 499-502 (1999)
[Publications] Nomoto, S., et al.: "Search for in vivo somatic mutations in the mitotic checkpoint gene, hMAD1, in human lung cancers"Oncogene. 18. 7180-7183 (1999)
[Publications] Kozaki, K., et al.: "Establishment and characterization of a human lung cancer cell line NCI-H460-LNM35 with consistent lymphogenous metastasis via both subcutaneous and orthotopic propagation"Cancer Res.. (in press).
[Publications] Yanagisawa, K., et al.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers"Oncogene. (in press).

1999 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト肺癌の発生・進展過程における遺伝子変化

Principal Investigator

高橋 隆 愛知県がんセンター, 超微形態学部, 部長 (50231395)

Research Products

[Publications] Takahashi, T., et al.: "Identification of frequent impairment of the mitotic checkpoint and molecular analysis of the mitotic checkpoint genes, hsMAD2 and p55CDC, in human lung cancers"Oncogene. 18. 4295-4300 (1999)

[Publications] Achiwa, H., et al.: "Prognostic significance of elevated cyclooxygenase 2 (COX-2) expression in primary, resected lung adenocarcinomas"Clin. Cancer Res.. 5. 1001-1005 (1999)

[Publications] "Somatic Frameshift Mutations in the TGF-β RII, IGF-IIR, BAX, hMSH3, and hMSH6 gene are uncommon in lung cancer"Carcinogenesis. 20. 499-502 (1999)

[Publications] Nomoto, S., et al.: "Search for in vivo somatic mutations in the mitotic checkpoint gene, hMAD1, in human lung cancers"Oncogene. 18. 7180-7183 (1999)

[Publications] Kozaki, K., et al.: "Establishment and characterization of a human lung cancer cell line NCI-H460-LNM35 with consistent lymphogenous metastasis via both subcutaneous and orthotopic propagation"Cancer Res.. (in press).

[Publications] Yanagisawa, K., et al.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers"Oncogene. (in press).

高橋隆愛知県がんセンター, 超微形態学部, 部長 (50231395)