1999 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
09254104
|
|---|
| Research Institution | Showa University |
|---|
Principal Investigator |
黒木 登志夫 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 所長 (90006073)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増井 徹 国立医薬品食品衛生研究所, 主任研究員 (50150082)
坂本 長逸 日本医科大学, 医学部, 教授 (30196092)
許 南浩 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (70173573)
安本 茂 神奈川県立がんセンター, 臨床研究所, 研究科長 (00112342)
桃井 隆 国立精神神経センター, 神経研究所, 室長 (40143507)
|
|---|
| Keywords | 上皮細胞 / 細胞分化 / 細胞増殖 / 形態形成 / 幹細胞 / シグナル伝達移 / Cキナーゼ / アポトーシス |
|---|
| Research Abstract |
本研究は、ヒトのがんの最大の標的である上皮組織について、その形態形成、増殖、分化の制御機構の解析を目的とする。対象とする上皮組織は、表皮ケラチノサイト、子宮頚部扁平上皮、肺胞上皮、胃上皮などである。
1)形態形成; マウス皮膚は胎生13日から16日の間に表皮の多層化、角化、毛のう原基の形成という組織構築の基本構造が作られる。このとき発現する遺伝子をDifferental RNA display 法によって分離した胎盤から組織浸潤関連遺伝子を探索した。
2)増殖制御; ヒト重層扁平上皮の上皮細胞をintegrin β1,integrin β4, EGFR, p75NGFR, bcl-2, BP-180, Ki-67 をマーカーに分画し、有力な幹細胞の候補と考えられるp75NGFR 強陽性でIntegrin β1 陰性細胞サブセットを分離同定した。増殖停止機構の解析、上皮系のアポトーシス機構、パラクリン増殖因子の同定などを進めた。
3)細胞分化; シグナル伝達に関わるCキナーゼ分子種を明らかにし、その遺伝子操作動物を作成した。ケラチノサイトの終末分化の際のG1 arrest はCキナーゼn分子種(PKCn)がcdk-2/cylin E 複合体と結合し、cdk-2活性を阻害、Rb蛋白のリン酸化を抑えるためであることを見いだし、終末分化においてG1停止と分化の誘導が独立したメカニズムによって進行することを明らかにした。
|
Research Products
(8 results)
-
[Publications] Kuroki, T.: "Adenovirus-mediated gene transfer to keratinocytes. - A Review -"J. Invest. Dermatol. Symp. Proc.. 4. 153-157 (1999)
-
[Publications] Miyaki, M.: "Higher frequency of Smad4 gene mutation in human colorectal cancer with distant meastasis"Oncogene. 18. 3098-3103 (1999)
-
[Publications] Kuroki, T.: "Cholesterol sulfate, an activator of protein kinase C mediating squamous defferentiation - a review -"Mutation Res.. (in press). (2000)
-
[Publications] Kataoka, K.: "A carcinoembryonic antigen family cDNA from mouse placenta encoding a memberwith a rare domain composition"Placenta. (in press). (2000)
-
[Publications] Fujita, E.: "Akt motif found in human caspase-9 is absent in the mouse caspase-9"Biochcem. Biophys. Res. Commun.. 264. 550-555 (1999)
-
[Publications] Kikuchi, K.: "Retention of cell adhesion and growth capability in human cervcal cancer deprived of cell anchorage"Jpn. J. Cancer Res.. 90. 867-873 (1999)
-
[Publications] Uchida, T.: "A novel epidermal growth factor-like molecule containing two follistatin modules stimulates tyrosine phosphorylation of erbB-4 in MKN28 gastric cancer cells"Biochem Biophys Res Commun.. 266. 593-602 (1999)
-
[Publications] Oomizu, S.: "Transforming growth factor-a stimulates proliferation of mammotrophs and corticotrophs in the mouse pituitary"Journal of Endocrinology. (in press). (2000)
