1997 Fiscal Year Annual Research Report

LECラットにおける肝臓始原細胞株の樹立と肝細胞への分化機構

Research Project

Project/Area Number	09254203
Research Institution	Akita University
Principal Investigator	杉山俊博秋田大学, 医学部, 教授 (00127242)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	寺田邦彦秋田大学, 医学部, 講師 (60197796) 三浦直行秋田大学, 医学部, 助教授 (40165965)
Keywords	肝癌 / oval cell / LECラット / 肝臓始原細胞 / 肝細胞分化 / 肝細胞転写因子
Research Abstract	1.目的銅トランスポータであるウィルソン病遺伝子の異常を持つLECラットにおける肝炎後の肝細胞の特徴は、化学発癌過程と同様にoval cellが著明に増生することである。この時期のLECラット肝臓からoval cellを分離・樹立を試みた。さらに、樹立したoval cellを用いて、肝細胞へ最終分化する過程で、この細胞がホメオドメイン蛋白HNF-lα、-3β遺伝子などの肝細胞転写因子の階層的制御により肝細胞へと分化する機構の解明を目的とした。 2.方法と結果 (1)肝細胞の分化過程において、HNF-3β,HNF-3α,HNF-4,HNF-1α遺伝子はこの順で発現することが知られている。肝細胞転写因子のうち、HNF-3βmRNAのみが発現していたが、他の4つの転写因子はいずれも発現していなかった。 (2)我々はすでにHNF-lαのcDNAと抗体を作製しており、肝細胞分化の良いマーカーであることを明らかにしてきた。oval cellにHNF-lαのcDNAを導入した結果、永久株の樹立はできなかった。 (3)このoval cellはin vitro三次元コラーゲンゲル培養系でEGFを添加すると管様構造を形成した。一方、前年度でも報告したように、肝臓に移植したoval cellは肝細胞に分化した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Terada,K.: "Restoration of holoceruloplasmin synthesis in Lec rat after infusion of recombinant adenovirus bearing WND cDNA." J.Biol.Chem.273. 1815-1820 (1998)
[Publications] Yasui,O.: "Isolation of oval cells from Long-Evans Cinnamon rats and their transformation into hepatocytes in vivo in the rat liver." Hepatology. 25. 329-334 (1997)
[Publications] Yang,X-L.: "Two forms of Wilson disease proteins produced by alternative splicing are localized in distinct cellular compartments." Biochem.J.326. 897-902 (1997)
[Publications] Miura,N.: "Isolation of the mouse(MFH-l)and human(FKHL14)Mesenchyme Fork Head-1 genes reveals conservation of their gene and protein structures." Genomics. 41. 489-492 (1997)
[Publications] Hirasawa,F.: "The effect of silver administration on the biosynthesis and molecular properties of rat ceruloplasmin." Biochim.Biophys.Acta. 1336. 195-201 (1997)
[Publications] Iida,K.: "Essential roles of the winged helix transcription factor MFH-l in aortic arch patterning and skeletogenesis." Development. 124. 4627-4638

1997 Fiscal Year Annual Research Report

LECラットにおける肝臓始原細胞株の樹立と肝細胞への分化機構

Principal Investigator

杉山 俊博 秋田大学, 医学部, 教授 (00127242)

Research Products

[Publications] Terada,K.: "Restoration of holoceruloplasmin synthesis in Lec rat after infusion of recombinant adenovirus bearing WND cDNA." J.Biol.Chem.273. 1815-1820 (1998)

[Publications] Yasui,O.: "Isolation of oval cells from Long-Evans Cinnamon rats and their transformation into hepatocytes in vivo in the rat liver." Hepatology. 25. 329-334 (1997)

[Publications] Yang,X-L.: "Two forms of Wilson disease proteins produced by alternative splicing are localized in distinct cellular compartments." Biochem.J.326. 897-902 (1997)

[Publications] Miura,N.: "Isolation of the mouse(MFH-l)and human(FKHL14)Mesenchyme Fork Head-1 genes reveals conservation of their gene and protein structures." Genomics. 41. 489-492 (1997)

[Publications] Hirasawa,F.: "The effect of silver administration on the biosynthesis and molecular properties of rat ceruloplasmin." Biochim.Biophys.Acta. 1336. 195-201 (1997)

[Publications] Iida,K.: "Essential roles of the winged helix transcription factor MFH-l in aortic arch patterning and skeletogenesis." Development. 124. 4627-4638

杉山俊博秋田大学, 医学部, 教授 (00127242)