1997 Fiscal Year Annual Research Report

Ras/MAPKシグナルを抑制し、アポトーシスを誘導する新しい分泌性蛋白質

Research Project

Project/Area Number	09254204
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	岡野栄之大阪大学, 医学部, 教授 (60160694)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	澤本和延大阪大学, 医学部, 助手 (90282350)
Keywords	ショウジョウバエ / 複眼 / 分化 / アポトーシス / Ras / MAPK / Argos / EGF受容体
Research Abstract	トランスポゾンP因子を利用した形質転換法により、複眼特異的にArgosを過剰発現するトランスジェニック系統GMR-argosを作成した。走査型電子顕微鏡で観察したところ、個眼の配列の異常および数の減少が認められた。複眼内部を解析した結果、個眼を構成する光受容細胞・コーン細胞・色素細胞の数が野生型よりも減少していることが明らかになった。このArgosによる細胞の減少は、細胞分化の異常によるものではなく、発生後期における過剰な細胞死によって生じたものであることが判明した。さらにこの細胞死は、p35・DIAP1・DIAP2の共発現によって有意に抑制された。これらの結果よりArgosの過剰発現による細胞死は、カスパーゼが関与するプログラム細胞死であるものと考えられた。さらに、蛹期の後期に活性変異型Ras蛋白質を発現させたところ、コーン細胞の細胞死が有意に抑制されたことから、Argosによる細胞死はRasシグナルの細胞死抑制機能の低下によるものであると考えられた。さらに、headi nvolution defectiveの過剰発現による細胞死がMAPKK及びMAPKの機能亢進型変異によって抑制されたことより、Ras/MAPKカスケードのシグナル伝達はプログラム細胞死を負に制御し生存を維持する機能を有することが明らかになった。ArgosによるRas/MAPKシグナルの抑制および細胞死誘導の過程には未知の分子が関与している可能性がある。これら未知の分子の同定を目的として、GMR-argosの表現型を変化させる新しい変異体の遺伝学的スクリーニングを行った。現在までに約50,000の個体をスクリーニングし有意な効果を示す系統を複数同定し、マッピングの作業を進めている。また、Argosの機能をさらに詳細に解析するために生化学的解析に着手した。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Konishi,Y.ら: "Demonstralion of an E-box and its CNS-related binding factors for transcriptional regulation of the mouse type 1 inositol 1,4,5-triphosphate receptor gene." J.Neurochem.69. 476-484 (1997)
[Publications] Kume,S.ら: "Developmental expression of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and a concentrated localization of inositol 1,4,5-triphosphate during early embryogenesis in Xenopus Laevis." Mech.Dev.66. 157-168 (1997)
[Publications] Sakakibara,S.ら: "Expression of neural RNA-binding proteins in the post-natal CNS : implication of their roles in neural and glial cells development." J.Neurosci.17. 8300-8312 (1997)
[Publications] Kume,S.ら: "Role of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in ventral signaling in Xenopus embryos." Science. 278. 1940-1943 (1997)
[Publications] Sawamoto,K.ら: "Argos induces programmed cell death in the developing Drosophila eye by inhibition of the Ras pathway." Cell Death and Differentiation. (印刷中). (1998)
[Publications] Pincus,D.W.ら: "FGF2/BDNF-responsive neuronal progenitor cells in the adult human subependyma." Annals of Neurology. (印刷中). (1998)
[Publications] Okano,H.ら: "Frontiers of Neural Development Springer-Verlag Tokyo" The regulatory mechanisms of neural development : roles of cell-autonomous and non cell-autonomous cues on cell fate decisions.(印刷中), (1998)
[Publications] Matsuno,K.ら: "Frontiers of Neural Development Springer-Verlag Tokyo" Physical and functional links between Deltex and Notch receptor in Drosophila melanogaster.(印刷中), (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

Ras/MAPKシグナルを抑制し、アポトーシスを誘導する新しい分泌性蛋白質

Principal Investigator

岡野 栄之 大阪大学, 医学部, 教授 (60160694)

Research Products

[Publications] Konishi,Y.ら: "Demonstralion of an E-box and its CNS-related binding factors for transcriptional regulation of the mouse type 1 inositol 1,4,5-triphosphate receptor gene." J.Neurochem.69. 476-484 (1997)

[Publications] Kume,S.ら: "Developmental expression of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and a concentrated localization of inositol 1,4,5-triphosphate during early embryogenesis in Xenopus Laevis." Mech.Dev.66. 157-168 (1997)

[Publications] Sakakibara,S.ら: "Expression of neural RNA-binding proteins in the post-natal CNS : implication of their roles in neural and glial cells development." J.Neurosci.17. 8300-8312 (1997)

[Publications] Kume,S.ら: "Role of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in ventral signaling in Xenopus embryos." Science. 278. 1940-1943 (1997)

[Publications] Sawamoto,K.ら: "Argos induces programmed cell death in the developing Drosophila eye by inhibition of the Ras pathway." Cell Death and Differentiation. (印刷中). (1998)

[Publications] Pincus,D.W.ら: "FGF2/BDNF-responsive neuronal progenitor cells in the adult human subependyma." Annals of Neurology. (印刷中). (1998)

[Publications] Okano,H.ら: "Frontiers of Neural Development Springer-Verlag Tokyo" The regulatory mechanisms of neural development : roles of cell-autonomous and non cell-autonomous cues on cell fate decisions.(印刷中), (1998)

[Publications] Matsuno,K.ら: "Frontiers of Neural Development Springer-Verlag Tokyo" Physical and functional links between Deltex and Notch receptor in Drosophila melanogaster.(印刷中), (1998)

岡野栄之大阪大学, 医学部, 教授 (60160694)