1997 Fiscal Year Annual Research Report

ガングリオシド糖鎖のリモデリングによる細胞増殖制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number	09254248
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	古川鋼一名古屋大学, 医学部, 教授 (80211530)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	古川圭子名古屋大学, 医学部, 助手 (50260732)
Keywords	ガングリオシド / 糖転移酵素 / PC12 / メラノーマ / メラノサイト / 神経成長因子 / TrkA / 増殖
Research Abstract	本研究では、ラット褐色細胞腫PC12およびメラノサイト-メラノーマ細胞のシステムを用いて、(1)糖鎖リモデリング細胞の形態や増殖度などの表現型の変化、(2)その増殖シグナル伝達分子や増殖関連転写因子の変化、(3)ガングリオシドと会合し相互作用する分子の同定と意義を解明することにより、細胞増殖制御におけるガングリオシドの役割と、癌細胞における意義を明らかにせんとした。 PC12にβ1,4GalNAc転移酵素、α2,シアル酸転移酵素cDNAを導入し、増殖度とNGFに対する反応性(突起伸長)を検討したところ、後者のトランスフェクタントは著しく増殖度が亢進すると共に、NGFに不応性となった。この細胞におけるシグナル分子の変異を検討した結果、恒常的なNGF受容体(TrkA)のリン酸化とMAPKの活性化を認めた。糖鎖変異の検討ではGD1bの発現上昇が最も顕著に認められた。ハービマイシンA、K252a、ワルトマニン、PD98059などのインヒビターを用いた実験より、TrkA、Raf、Ras、MEKおよびMARKを介する経路の持続的活性化が、分化ではなく増殖の方向にPC12細胞を誘導したと考えられた。現在、GD1bとTrkAとの相互反応と受容体の二量体形成に関して検討すると共に、レチノイン酸添加などによるアポトーシス誘導への感受性の変異を検討中であり、トランスフェクタントにおける抵抗性の出現など、興味ある結果が得られつつある。またヒトメラノーマの初代培養を行い良好な増殖条件を確立すると共に、現在、3種の糖転移酵素遺伝子導入を進めており、樹立したトランスフェクタントについてPC12と同様の解析を行う予定である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Goi,T.: "Reduced expression of deleted colorectal carcinoma(DCC)protein in established colon cancers:Analysis by a specific monoclonal antibody." Brit.J.Cancer. 77. 466-471 (1998)
[Publications] Daniotti,J.L.: "Expression of β1-4 N-acetylgalactosaminyl-transferase gene in the developing rat brain and retina:mRNA,protein immunoreactivity and enzyme activity." Neurochem.Int.31. 11-19 (1997)
[Publications] Fukumoto,S.: "Genetic remodeling of gangliosides resulted in the enhanced reactions to the foreign substances in skin." Glycobiology. 7. 1111-1120 (1997)
[Publications] Nagata,Y.: "Expression cloning of rat cDNA of UDP-galactose:GD2 β1,3-galactosyltransferase that determines the expression of GD1b/GM1/GA1." J.Biol.Chem.272. 24794-24799 (1997)
[Publications] Miyazaki,H.: "Peptides derived from a wild type murine proto-oncogene c-erbB-2/neu can induce CTL and tnmor suppression in syngeneic hosts." J.Immunol.159. 1336-1343 (1997)
[Publications] Ikeda,H.: "Mutated MAP kinase;A tumor rejection antigen of mouse sarcoma." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 6375-6379 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

ガングリオシド糖鎖のリモデリングによる細胞増殖制御機構の解析

Principal Investigator

古川 鋼一 名古屋大学, 医学部, 教授 (80211530)

Research Products

[Publications] Goi,T.: "Reduced expression of deleted colorectal carcinoma(DCC)protein in established colon cancers:Analysis by a specific monoclonal antibody." Brit.J.Cancer. 77. 466-471 (1998)

[Publications] Daniotti,J.L.: "Expression of β1-4 N-acetylgalactosaminyl-transferase gene in the developing rat brain and retina:mRNA,protein immunoreactivity and enzyme activity." Neurochem.Int.31. 11-19 (1997)

[Publications] Fukumoto,S.: "Genetic remodeling of gangliosides resulted in the enhanced reactions to the foreign substances in skin." Glycobiology. 7. 1111-1120 (1997)

[Publications] Nagata,Y.: "Expression cloning of rat cDNA of UDP-galactose:GD2 β1,3-galactosyltransferase that determines the expression of GD1b/GM1/GA1." J.Biol.Chem.272. 24794-24799 (1997)

[Publications] Miyazaki,H.: "Peptides derived from a wild type murine proto-oncogene c-erbB-2/neu can induce CTL and tnmor suppression in syngeneic hosts." J.Immunol.159. 1336-1343 (1997)

[Publications] Ikeda,H.: "Mutated MAP kinase;A tumor rejection antigen of mouse sarcoma." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 6375-6379 (1997)

古川鋼一名古屋大学, 医学部, 教授 (80211530)