1997 Fiscal Year Annual Research Report

IL-15による新しい癌免疫療法の開発のための基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	09255218
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	吉開泰信名古屋大学, 医学部, 教授 (90158402)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西村仁志名古屋大学, 医学部, 助手 (00283440)
Keywords	IL-15mRNA / Meth A / 胸腔内接種 / マウス / 遺伝子導入 / 抗腫瘍免疫
Research Abstract	IL-15はIL-2Rβ、γ鎖をレセプターに使用するサイトカインでIL-2と同様の生物活性を示し、NK細胞、αβT細胞及びB細胞の増殖活性化因子として働く。活性化T細胞によって産生されるIL-2とは異なり、マクロファージや上皮細胞が産生されることが特徴である。今回、IL-15の抗腫瘍活性をIL-15遺伝子導入Meth A線維肉腫とBALB/Cマウスの系で検討した。我々はIL-15mRNAにはalternative splicingによって少なくとも4種類のアイソフォームが存在することを明らかにし、その中で、長いエクソン5を持つアイソフォームが高い蛋白への翻訳効率を有することを見いだした。翻訳効率の高いcDNAと翻訳効率の低いcDNA導入Meth A細胞からRNAを抽出してIL-15mRNAの発現を確認し、さらに培養上清中にIL-2/IL-15依存性CTLL-2細胞の増殖活性を確認した。この2種類のIL-15cDNA導入Meth AトランスフェタントをBALB/Cマウスの皮下に投与して、腫瘍の大きさを経時的に測定したところ、IL-15高産生Meth Aトランスフェクタントで増殖抑制が最も顕著であった。ヌードマウスでは2つのトランスフェクタントとともに増殖は同様に認められ、またCD8抗体投与マウスではIL-15高産生Meth Aトランスフェクタントの増殖抑制を認められなかった。以上の結果より高翻訳のIL-15cDNAアイソフォームを用いた遺伝子導入は有効な抗腫瘍効果をもたらすことが明らかとなった。

Research Products
(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] Enomoto,A.: "Predominant appearance of NK1.1^+T cells producing IL-4 in the peritoneal cavity of mice with beige mutation during Salmonella infection." J.Immunol.158. 2268-2277 (1997)
[Publications] Yoshikai,Y.: "Clonal expansion of superantigen-reactive T cells is resistant to FK506 in mice with acquired immunodeficiency syndrome." J.Virol.71. 746-749 (1997)
[Publications] Inagaki-Ohara,K.: "Interleukin-15 preferentially promotes the growth of intestinal intraepithelial lymphocytes bearing γδ T cell receptor in mice." Eur.J.Immunol.27. 2885-2891 (1997)
[Publications] Kakumu,S.: "Serum levels of IL-10,IL-15,and soluble tumor necrosis factor-α receptors in type C chronic liver disease." Clin.Exp.Immunol.109. 458-463 (1997)
[Publications] Sakai,T.: "Fas-mediated cytotoxicity by host intestinal intraepithelial lymphocytes is involved in the enteropathy during acute graft-vs.-host disease." Gastroenterology. 113. 168-174 (1997)
[Publications] Nishimura,H.: "Translational efficiency is upregulated by alternative exon in murine interleukin-15 mRNA." J.Immunol. 160. 936-942 (1998)
[Publications] Sakai,T.: "Interleukin 15 activity in the intestinal mucosa of inflammatory bowel disease." Gastroenterology. (in press). (1998)
[Publications] Washizu,J.: "NF-KB binding site is essential for transcriptional activation of IL-15." Immunogenetics. (in press). (1998)
[Publications] Kimura,Y.: "The regulatory role of heat shock protein 70-reactive CD4^+ T cells during rat listeriosis." Int.Immunol.(in press). (1998)
[Publications] Takano,M.: "A protective role of IL-15 dependent γδ T cells in Eschericia coli infection in mice." Infect.Immun.(in press). (1998)
[Publications] 西村仁志: "IL-15の産生機序と腫瘍免疫への応用" 臨床免疫. 30(1). 93-97 (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

IL-15による新しい癌免疫療法の開発のための基礎的研究

Principal Investigator

吉開 泰信 名古屋大学, 医学部, 教授 (90158402)

Research Products

[Publications] Enomoto,A.: "Predominant appearance of NK1.1^+T cells producing IL-4 in the peritoneal cavity of mice with beige mutation during Salmonella infection." J.Immunol.158. 2268-2277 (1997)

[Publications] Yoshikai,Y.: "Clonal expansion of superantigen-reactive T cells is resistant to FK506 in mice with acquired immunodeficiency syndrome." J.Virol.71. 746-749 (1997)

[Publications] Inagaki-Ohara,K.: "Interleukin-15 preferentially promotes the growth of intestinal intraepithelial lymphocytes bearing γδ T cell receptor in mice." Eur.J.Immunol.27. 2885-2891 (1997)

[Publications] Kakumu,S.: "Serum levels of IL-10,IL-15,and soluble tumor necrosis factor-α receptors in type C chronic liver disease." Clin.Exp.Immunol.109. 458-463 (1997)

[Publications] Sakai,T.: "Fas-mediated cytotoxicity by host intestinal intraepithelial lymphocytes is involved in the enteropathy during acute graft-vs.-host disease." Gastroenterology. 113. 168-174 (1997)

[Publications] Nishimura,H.: "Translational efficiency is upregulated by alternative exon in murine interleukin-15 mRNA." J.Immunol. 160. 936-942 (1998)

[Publications] Sakai,T.: "Interleukin 15 activity in the intestinal mucosa of inflammatory bowel disease." Gastroenterology. (in press). (1998)

[Publications] Washizu,J.: "NF-KB binding site is essential for transcriptional activation of IL-15." Immunogenetics. (in press). (1998)

[Publications] Kimura,Y.: "The regulatory role of heat shock protein 70-reactive CD4^+ T cells during rat listeriosis." Int.Immunol.(in press). (1998)

[Publications] Takano,M.: "A protective role of IL-15 dependent γδ T cells in Eschericia coli infection in mice." Infect.Immun.(in press). (1998)

[Publications] 西村仁志: "IL-15の産生機序と腫瘍免疫への応用" 臨床免疫. 30(1). 93-97 (1998)

吉開泰信名古屋大学, 医学部, 教授 (90158402)