1999 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
09255220
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Research Institution | Mie University |
Principal Investigator |
珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
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Keywords | 抗原ペプチド / HER2 / CTL / 腫瘍抗原 / SEREX |
Research Abstract |
1.4株のBALB/cマウス由来メチルコラントレン誘発肉腫、CMS2、CMS7、CMS8、CMS13担癌マウス血清中のIgG抗体により認識される抗原支配遺伝子を、腫瘍細胞より作製されたλファージcDNAライブラリーを用いたexpression cloning法で単離した。CMS2から42個、CMS7から9個、CMS8から41個、そしてCMS13からは43個のクローンを単離した。 2.ヒトHER2のN末端より147個のアミノ酸を含む組み替えHER2蛋白を作製し、コレステロール基により疎水化された多糖類プルランとの複合体(CHP-HER2)を作製した。本複合体で前処置されたHLA-A2402陽性樹状細胞は、HER2p63ペプチド特異的CTLクローンにより殺傷され、またそれらの樹状細胞は同CTLクローンを特異的に刺激した。また、CHP-HER2前処置細胞によるHER2p63ペプチドの提示は、内在性蛋白由来MHCクラスI結合性ペプチド提示と同様の機構によることが明らかとなった。 3.CHP-HER2免疫マウスの膝窩リンパ節由来リンパ球のin vitro刺激を繰り返し、CD4^+T細胞ラインを作製した。それらの特異性の解析より、HER2組み替え蛋白中(147アミノ酸)には少なくとも3個のヘルパーエピトープが含まれていることが明らかとなった。
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[Publications] Wang L., Ikeda H., Ikuta Y., et al.: "Bone marrow-derived dendritic cells incorporate and process hydrophobized polysaccharide/oncoprotein complex as antigen presenting cells"Int. J. Oncol.. 14. 695-701 (1999)
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[Publications] Zhao, J., Furukawa, K., Fukumoto, S., et al.: "Attenuation of interleukin 2 signal in the spleen cells of complex ganglioside-lacking mice"J. Biol. Chem.. 274. 13744-13747 (1999)
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[Publications] Suzuki, Y., Yamamoto, M., Wada, H., et al.: "Agonist-induced regulation of myosin phosphatase activity in human platelets through activation of Rho-kinase"Blood. 93. 3408-3417 (1999)
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[Publications] Ohmi, Y., Shiku, H., and Nishimura, T.: "Tumor-specific targeting of T helper type 1(Th1) cells by anti-CD3x anti-c-ErbB-2 bispecific antibody"Cancer Immunol. Immunother.. 48. 456-462 (1999)
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[Publications] Yamaguchi, M., Ohno, T., Oka, K., et al.: "De novo CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma : clinical characteristics and therapeutic outcome"Br. J. Haematol.. 105. 1133-1139 (1999)
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[Publications] Shikami, M., Miwa, H., Nishii, K., et al.: "Myeloid differentiation antigen and cytokine receptor expression on acute myelocytic leukemia cells with t(16;21)(p11;q22) : frequent expression of CD56 and interleukin-2 receptor alpha chain"Br. J. Haematol.. 105. 711-719 (1999)