1998 Fiscal Year Annual Research Report
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09256208
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
菊谷 仁 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
熊郷 淳 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (10294125)
吉田 謙二 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (80294122)
安居 輝人 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (60283074)
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| Keywords | CD40 / LMP1 / EBウイルス / トランジェニックマウス / CD100 / CD4t欠損マウス |
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| Research Abstract |
免疫反応の成立・調節機構やリンパ球の形質転換におけるCD40シグナルをin vivoで解析し、以下の諸点を明らかにした。
1. ヒト野生型CD40や、細胞質内領域に種々の欠失を持つ変異CD40を免疫グロブリンエンハンサー・プロモーター支配下にB細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスを作製し、更にこれらのマウスをCD40欠損マウスに掛け合わせヒトCD40のみを発現する変異マウスを作製した。これらのマウスの免疫能の解析から、CD40からは膜近位部と膜遠位部の少なくとも二種のシグナルが伝達され、B細胞の活性化、分化とクラススイッチには膜近位部からのシグナル、胚中心形成には膜遠位部からのシグナルが必要であることを示した。
2. EBウイルスの形質転換因子LMP1をB細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスのB細胞機能や免疫能を解析し、LMP1がCD40シグナルと同様にクラススイッチを含むリンパ濾胞外でのB細胞活性化と分化を誘導するが、CD40とは異なり胚中心B細胞分化を抑制することを示した。
3. サブトラクションクローニングによりCD40で発現誘導される遺伝子を探索し、CD100遺伝子がCD40シグナルの標的遺伝子の一つであることを明らかにした。CD100発現トランスフェクタントはCD40で誘導される免疫グロブリンのクラススイッチを増強した。
4. CD40欠損マウスには、腫瘍ワクチンで抗腫瘍CD4T細胞を誘導できないが、腫瘍ワクチンと同時にCD40刺激した樹状細胞を接種すると、CD40欠損マウスにおいても抗腫瘍免疫が誘導された。すなわち、腫瘍ワクチンによる抗腫瘍T細胞の誘導にはCD40シグナルによって樹状細胞が活性化されることが必須である。
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[Publications] Cosyns,M.,H.Kikutani,A.R.Hayward,et al.: "Requirement for CD40-CD40 ligand interaction for elimination of Cryptosporidium parvum from mice." Infection and Immunigy. 66. 603-607 (1998)
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[Publications] Wang,X-J.,H.Kikutani,et al.: "gp130 The cytokine common signa-transducer of interleukin-6 cytokine family,is down-regulated in T cells in vivo by IL-6" Blood. 91. 3308-3314 (1998)
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[Publications] Mackey,MF.,H.Kikutani,et al.: "Dendritic cells require maturantion via CD40 to generate Protective antimumor immunity" J.Immunol.161. 2094-2098 (1998)
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[Publications] Moritani,M.,H.Kikutani,et al.: "Abrogation of autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice and protection against effector lymphocytes by transgenic TGF-β1." J.Clin.Invest.102. 499-506 (1998)
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[Publications] Cernadas,M.,H.Kikutani,P.W.Finn,et al.: "CD23 and allergic pulmonary inflammations: potential role as an inhibitor." Am.J.Respir Cell Mol.Biol.20. 1-8 (1999)
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[Publications] Yu,P.,R.A.Morawetz,H.Kikutani,et al.: "CD40-dificient mice infected with the defective murine leukemia virus LP-BM5def do not develop murine AIDS but produce IgE and" Eur.J.Immunol.29. 615-625 (1999)
