1997 Fiscal Year Annual Research Report

HIV感染の新しい動物モデルの確立

Research Project

Project/Area Number	09258223
Research Institution	Tokyo University of Science
Principal Investigator	穂積信道東京理科大学, 生命科学研究所・生命工学技術研究部門, 教授 (60051744)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉村泰典慶応義塾大学, 医学部・産婦人科学教室, 教授 (10129736) 今田美恵東京理科大学, 生命科学研究所, 助手 (50291703) 中野直子東京理科大学, 生命科学研究所, 助教授 (90222166)
Keywords	SCIDマウス / エイズ / ヒト免疫細胞
Research Abstract	長期間にわたって、末梢T細胞分化を維持する系を確立するには、骨髄細胞による造血系幹細胞の供給が必須である。これまでSCIDマウスへの、ヒト骨髄細胞の移植は部分的な成功にとどまっていた。我々はSCIDマウスの皮下に、ヒト成人海綿骨を移植した。ヒト骨髄の組織像は、移植後8-12週でも正常に保たれていた。重要な点はマウスの骨髄に、ヒト由来のGM-CSF,BFU-E,CFU-E活性が確認されたことである。マウスの脾臓にもヒトCD45+,CD19+,CD69+細胞の定着がみられた。我々の結果は、ヒト骨髄細胞のマウスでの再構築実験において、最も成功した例である。この成功の原因は、海綿骨組織がヒト造血系細胞の分化、維持に必要な微少環境を提供することによるものと我々は解釈している。この系はHIVだけでなく、遺伝子治療の前臨床モデルとしても発展できる可能性がある。遺伝子治療のモデル実験として、我々はヒト骨髄からストローマ培養をつくり、それにヒトIL-6遺伝子を持つレトロウイルスベクターを感染させ、予めSCIDマウスへ移植しておいたヒト正常骨に注入した。6週後の検索では、IL-6によるヒト破骨細胞の分化・増殖が観察された。さらにHIV感染モデル確立のため、ヒト胎児(妊娠18週)の骨髄と胸腺をNOD-SCIDマウス皮下に移植した。移植後、8週の検索ではヒトCD45+,CD4+細胞が、移植された骨髄と胸腺に広範囲にわたり認められただけでなく、マウス脾臓への定着も観察された。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Wu Y., et al.: "Role of calnexin and Ig-α/β interactions with membrane immunoglobulins in the surface expression of the B cell antigen receptor of the IgM and IgD class" J.Immunol.158. 2762-2770 (1997)
[Publications] Bast D., et.al.: "Murine antibody response to the verotoxin 1B subunit." Infection and Immunity. 65. 2978-2982 (1997)
[Publications] Dessureault S., et.al.: "Physiologic human T cell response to OKT3 in the Hu-PBL-SCID mouse model." Transplantation. 64. 811-816 (1997)
[Publications] Nguyen H., et.al.: "Production of human monoclonal antibodies in SCID mouse model." Microbiol.and Immunol.41. 901-907 (1997)
[Publications] Sandhu J., et.al.: "Human Gene Therapy" Critical Rev.Biotechnol.17. 307-326 (1997)
[Publications] Yoshikawa M., et.al.: "Mechanism of hepatocellular injury" J.Gastroenterol.and Hepatol.12. 243-248 (1997)
[Publications] Hozumi N.: "Encyclopedia of Immunology" Academic Press (in press) (分担), (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

HIV感染の新しい動物モデルの確立

Principal Investigator

穂積 信道 東京理科大学, 生命科学研究所・生命工学技術研究部門, 教授 (60051744)

Research Products

[Publications] Wu Y., et al.: "Role of calnexin and Ig-α/β interactions with membrane immunoglobulins in the surface expression of the B cell antigen receptor of the IgM and IgD class" J.Immunol.158. 2762-2770 (1997)

[Publications] Bast D., et.al.: "Murine antibody response to the verotoxin 1B subunit." Infection and Immunity. 65. 2978-2982 (1997)

[Publications] Dessureault S., et.al.: "Physiologic human T cell response to OKT3 in the Hu-PBL-SCID mouse model." Transplantation. 64. 811-816 (1997)

[Publications] Nguyen H., et.al.: "Production of human monoclonal antibodies in SCID mouse model." Microbiol.and Immunol.41. 901-907 (1997)

[Publications] Sandhu J., et.al.: "Human Gene Therapy" Critical Rev.Biotechnol.17. 307-326 (1997)

[Publications] Yoshikawa M., et.al.: "Mechanism of hepatocellular injury" J.Gastroenterol.and Hepatol.12. 243-248 (1997)

[Publications] Hozumi N.: "Encyclopedia of Immunology" Academic Press (in press) (分担), (1998)

穂積信道東京理科大学, 生命科学研究所・生命工学技術研究部門, 教授 (60051744)