1997 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
09266203
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Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
Principal Investigator |
石川 冬木 東京工業大学, 生命理工学部, 助教授 (30184493)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松浦 彰 東京工業大学, 生命理工学部, 助手 (10272692)
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Keywords | テロメレース / TERT / ヒト正常線維芽細胞 |
Research Abstract |
生物種が維持されるためには、線状である真核生物のゲノムDNAは完全に複製されることが必要である。しかし、通常のDNA複製酵素複合体は、そのDNA合成の開始にあたってRNAプライマーを用いるために、染色体末端テロメアDNAは完全には複製されない。テロメレースはテロメア末端に新たにテロメア繰り返し配列を付加して、このような一方的な染色体の短小化に拮抗する種を超えてみられる普遍的な酵素である。平成8年度本研究において、我々は、世界ではじめて哺乳類テロメレースの構造蛋白質のひとつTEP1の遺伝子クローニングに成功した。さらに、本年度の本研究により、テロメレースの触媒サブユニットTERTの単離とその生化学的特徴付けを行った。TERT遺伝子は全長1132アミノ酸のORFをもつ新規遺伝子であり、予想されるアミノ酸配列には逆転写酸素で保存されているモチーフが存在する。細胞がもつテロメレース活性の有無とTERT遺伝子の発現の有無とはよく相関した。テロメレース活性をもたない有限寿命ヒト正常線維芽細胞は、TERT遺伝子の発現を示さないが、これにTERT遺伝子をトランスフェクションして強制発現すると、テロメレース活性が誘導されることが明らかとなった。以上のことから、TERT遺伝子の発現の有無がテロメレース活性の有無を規定する第一義的な役割を果たしていることが明らかとなった。
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[Publications] Nakayama,J.et al: "TLP1:A gene encoding a protein component of mammalian telomerase is a novel member of WD-repeats family" Cell. 88. 875-884 (1997)
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[Publications] Ishikawa,F.: "Telomere crisis,the driving force in cancer cell evolution" Biochem.Biophys.Res.Commun.230. 1-6 (1997)
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[Publications] Hatakeyama,S. and Ishikawa,F.: "ICE:a novel and efficient method for isolation of chromosomal ends" Genetic Analysis:Biomolecular Engineering. 14. 45-46 (1997)
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[Publications] Ishikawa,F.: "Regulation mechanisms of mammalian telomerases" Biochemistry(Moscow). 62. 1332-1337 (1998)
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[Publications] Nakayama,J.et al: "Telomerase activation by the catalytic component gene TRT in human primary fibroblasts and hepatocellular carcinomas" Nature genetics. 18. 65-68 (1998)
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[Publications] Hatakeyama,S.et al: "The jumping translocarion at 1q21 involves shortened telomeres" Blood. 9191. 1514-1519 (1998)