1997 Fiscal Year Annual Research Report
NCマウスに発症するアトピー性皮膚炎の病態解析とその修復に関する研究
Project/Area Number |
09271210
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Research Institution | Tokyo University of Agriculture and Technology |
Principal Investigator |
松田 浩珍 東京農工大学, 農学部, 助教授 (80145820)
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Keywords | マウスモデル / アトピー性皮膚炎 / マスト細胞 / 好酸球 / IgE / T細胞 / サイトカイン / アトピー遺伝子 |
Research Abstract |
本研究は,NCマウスに自然発症するアトピー性皮膚炎の発症メカニズムを解析し,さらにその修復を目指すもので,本年度はコンベンショナルNCマウスに認められる高IgE血症の誘導メカニズムの解明,特に,リンパ球ならびにマスト細胞の関与の解析,産生IgEと皮膚炎発症との関連性を検証,さらに皮膚炎発症とその病態に関与する細菌感染の解析を主たる研究目標とした。 1)IgE産生誘導にはTリンパ球上のCD40リガンドとBリンパ球上CD40結合,さらにIL-4刺激が必要であるが,NCマウスにおいてはCD40とCD40リガンドの発現およびその結合には異常はなく,Bリンパ球のIL-4感受性が著しく高いことが,シグナルトランスダクションレベルからも明らかとなった。さらに,皮膚炎発症マウスでは,CD4陽性細胞と活性化マスト細胞による,Th-2サイトカインであるIL-4,-5,-6などの産生が顕著であることが判明した。 2)高IgE産生が皮膚病発現の原因になりうるかどうかをより直接的に証明するために,NCマウスとIgEレセプター(FcεRIγ鎖)欠損マウスとのバッククロス交配を行った結果,IgEレセプター欠損NCマウスの作製に成功した。現在,皮膚炎の発症との関連性を検討中である。 3)アトピー性皮膚炎発症の誘因あるいは助長因子と推測されている Staphylococcus aureusの感染の有無を調べた結果,皮膚炎部位から採取した全検査試料からStaphylococcus aureusが分離された。従って,この菌による病態への関与が強く示唆された。
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[Publications] Ushio,H., et al: "IL-12 reverses established onhgen-specific tolerance of contact sensitivity by affecting to shmulatory molecules B7-1(CD80)and B7-2(CD86)" J.Immunol.160(in press). (1998)
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[Publications] Matsuda,H., et al: "Role of nerve growch factor in uitaneous wound healing:Accelerating effects in normal and healing-impaired diabetic mice" J.Exp.Med.187・3. 297-306 (1998)
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[Publications] Tsudzuki,M., et al: "Genetic analysis for dermatitis and IgE hyperproduction in the NClNga mouse" Immunogenetics. 47・1. 88-90 (1998)
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[Publications] Hiroi,J., et al.: "Effect of tacrolimus hydrate (FK506)Ointment on sponfaneous dermatifis in NClNga mice" Jpn.J.Pharmacol.76・. 175-183 (1998)
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[Publications] Matsuda,H., et al: "Development of atopic dermalifis-like skin lesion wich IgE hyperproduction in NClNga mice" Int.Immunol. 9・3. 461-466 (1997)
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[Publications] Matsuda,H., et al: "Haman Platelafs can iniffiate T・all dependent centact sensitivity Chrough local sefotonin release mediated by IgE antibody" J.Immunol. 158・4. 2891-2897 (1997)
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[Publications] Von Loveren,H., et al: "Skin Immune System(SLS)" CRC Press, 25 (1997)
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[Publications] 松田浩珍: "Annual Review 免疫 1997" 中外医学社, 7 (1996)