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1997 Fiscal Year Annual Research Report

細胞内情報伝達の生理機能解析と情報分子の可視化

Research Project

Project/Area Number 09273101
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

飯野 正光  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50133939)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 萩原 正敏  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (10208423)
宮崎 俊一  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (80010081)
河西 春郎  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60224375)
Keywords血管平滑筋 / カルシウム / イノシトール三燐酸 / 分泌 / 受精 / 蛍光カルシウム指示薬 / 転写制御
Research Abstract

本研究班は、設計分子の作用を解析するため、循環、分泌、発生、転写調節と極めて重要な生体機能を制御するCa^<2+>シグナル機構研究を推進し以下の成果を得た。共焦点顕微鏡法を用い血管組織において細胞レベルの相互作用解析に成功した。これにより、内皮細胞のCa^<2+>オシレーションが一酸化窒素を介して平滑筋細胞のCa^<2+>オシレーション頻度を制御し、血圧制御に関わることを明らかにした。また、ケイジド試薬を用いて定量的開口放出過程解析を行い、開口放出速度はCa^<2+>濃度のみならず分泌細胞の種類によって著しく異なることを示した。また、脾β細胞においてインシュリン顆粒に2種類の分泌様式があること、その内、速い分泌にはCa^<2+>と同様にりん酸化が分泌の最終的トリガーとなり、それにより細胞内ATP濃度感受性の分泌が成されていることを見出した。受精においては、精子細胞質蛋白質に卵細胞内Ca^<2+>濃度の上昇を誘発する因子があることを明らかにし、この精製を試みつつある。マウス未熟精子細胞の卵内注入によっても、IP_3受容体アゴニストの同時注入によって人為的にCa^<2+>オシレーションを起すと、卵は受精し、2細胞胚を宿主母体に移植して正常な産仔が得られることを明らかにした。転写制御に関わるSF2結合能を有するタンパク質リン酸化酵素を発見し精製した。今後、特異的阻害剤を検索し、この酵素が選択的スプライシング機構においてどのような意義を持つのかを明らかにしていきたい。

  • Research Products

    (24 results)

All Other

All Publications (24 results)

  • [Publications] Yamazawa,T.: "A region of the ryanodine receptor critical for excitation-contraction coupling in skeletalmuscle." J.Biol.Chem.272. 8161-8164 (1997)

  • [Publications] Ikemoto,T.: "Functional and morphological features of skeletal muscle from mutant mice lacking both type 1 and type 3 ryanodine receptors." J.Physiol.501. 305-312 (1997)

  • [Publications] Kasai,Y.: "Endothelium-dependent frequency modulation of Ca^<2+> signaling in individual vascular smooth muscle cells of the rat." J.Physiol.504. 349-357 (1997)

  • [Publications] Takesako,K.: "Low-affinity fluorescent indicator for intracellular calciumions." Anal.Commun.34. 391-392 (1997)

  • [Publications] Hirose,K.: "Allosteric regulation by cytoplasmic Ca^<2+> and IP_3 of the gating of IP_3 receptors in guineapig vascular smooth muscle cells." J.Physiol.506. 407-414 (1998)

  • [Publications] Ito,K.: "Micromolar and submicromolar Ca^<2+> spikes regulating distinct cellular functions in pancreatic acinar cells." EMBOJ.16. 242-25110 (1997)

  • [Publications] Ninomiya,A.: " Kinetic diversity in the fusion of exocytotic vesicles.14" EMBOJ.16. 929-934 (1997)

  • [Publications] Takahashi,N.: "Multiple exocytotic pathways in pancreatic β-cells." J.CellBiol.138. 55-64 (1997)

  • [Publications] Sjoedin,L.: "Cytoplasmic Ca^<2+> gradients evoked by acetylcholine and peptides in Pancreatic acinar cells of the guinea pig." Pflugers Arch.433. 397-402 (1997)

  • [Publications] Mohri,T.: "Sperm-induced local [Ca^<2+>]_i rise separated from the Ca^<2+> wave in sea urchin eggs in the presence of a gamete fusion inhibitor,jaspisin." Development. (in press). (1998)

  • [Publications] Nakano,Y.: "Spatiotemporal dynamics of intracellular calcium in the mouse egg injected with a spermatozoon." Mol.Human Reprod.3. 1087-1093 (1997)

  • [Publications] Sato,Y.: "Adenophostin,a potent agonist of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor,is useful for fertilization of mouse eggs injected with round spermatids leading to normal offspring." Biol.Reprod.(in press). (1998)

  • [Publications] Kyozuka,K.: "Intracellular calcium oscillations and meiosis resumption from metaphase 1 induced by injection of the sperm extract in the acidian Ciona savignyi." Zool.Sci.(in press). (1998)

  • [Publications] Kamimoto,T.: "Dymple a novel dynamin-like high molecular weight GTPase lacking a proline-rich carboxyl-terminal domain in mammallian cells." J.Biol.Chem.273. 1044-1051 (1998)

  • [Publications] Muro,Y.: "Low frequency of autoantibies against Ki-67 antigen in Japanese patients with systemic autoimmune" J.Autoimm.10. 499-503 (1997)

  • [Publications] Nomoto,S.: "Functional analyses of mammalian protein kinase C isozymes in budding yeast and mammalian fibroblasts." Genes to Cells. 2. 601-614 (1997)

  • [Publications] Nagai,Y.: "Identification of a novel nuclear speckle-type protein,SPOP." FEBS lett.418. 23-26 (1997)

  • [Publications] Muro,Y.: "Autoantibody to thioredoxin reductase in an ovarian cancer patient." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1997)

  • [Publications] Shimomura,A.: "Dominant negative ATF1 blocks cyclic AMP-induced neurite outgrowth in PC12D cells." J.Neurochem.(in press). (1997)

  • [Publications] Kuroyanagi,N,: "Novel SR-protein-specific kinase,SRPK2,disassembles nuclear speckles." Biochem,Biophys.Res.Commun.(in press). (1997)

  • [Publications] Masunaga,R.: "Alteration of platelet aggregation in patients with thyroid disorders." Metabolism. 46. 1128-1131 (1997)

  • [Publications] Watsuji,T.: "Controlled gene expression with a reverse tetracycline regulated retroviral vector(RTRV)system" Biochem.Biophys.Res.Commun.234. 769-773 (1997)

  • [Publications] Watanabe,Y.: "Characterization of a serum response factor-like protein in saccharomyces cerevisiae,Rlmi,which has transcriptional activity regulated by the Mpk1(Slt2)mitogen-activated protein kinase pathway." Mol.Cell.Biol.17. 2615-2623 (1997)

  • [Publications] Sugiura,K.: "Expression cloning and intracellular localization of a human ZF5 homologue." Biochem.Biophys.Acta.1352. 23-26 (1997)

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Published: 1999-03-15   Modified: 2016-04-21  

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