1997 Fiscal Year Annual Research Report
プロテインキナーゼ活性化によるサイトカイン産生に関する研究
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09273240
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
日高 洋 大阪大学, 医学部, 助教授 (30243231)
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| Keywords | プロテインキナーゼ / PMA / 自己免疫 / バセドウ病 / サイトカイン / ヘルパーT細胞 / Th1 / Th2 |
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| Research Abstract |
ヘルパーT(Th)細胞は、サイトカインの産生様式および担う免疫反応により、2種類のサブセットに分けられる。Th1はIL-2、IFN-γなどによる細胞性免疫、Th2はIL-4、IL-5などによる液性免疫を担っている。自己免疫分野ではそれが主にどちらのサブセットにより引き起こされているかを調べ、さらにはそのサブセットを抑えることによる治療法の開発が進められている。本研究では、Protein-kinase C.activatorであるPMAとCalcium ionophoreであるIonomycinを用い、リンパ球を刺激しサイトカイン産生を促し、細胞内のサイトカインを蛍光物質で標識したサイトカインに対する抗体で検出し、Th細胞をTh1細胞とTh2細胞に分類する方法を用い、代表的な自己免疫疾患であるバセドウ病をモデルとして、Th1細胞、Th2細胞のバランス異常と自己免疫疾患との関係を明らかにする目的で行った。IFN-γ陽性細胞は、バセドウ病患者の甲状腺内リンパ球と末梢血リンパ球で有意な差は認められなかった。しかし、IL-4陽性細胞は、バセドウ病患者の甲状腺内リンパ球において末梢血リンパ球に比べて有意に増加していた。バセドウ病においては、甲状腺内で抗体産生を促すTh2細胞が、有意に増加していることが明らかになった。バセドウ病は、TSHレセプターに対する刺激型の抗体が産生されて、これが甲状腺を過剰に刺激して、甲状腺機能亢進症になる病気であり、今回の局所での免疫状態の結果は、臨床的特徴を裏づけるものとなった。したがって、Th2細胞からTh1細胞にシフトさせるような治療法が、バセドウ病において効果的であると考えられる。また、プロテインキナーゼを活性化することにより、細胞内にサイトカイン産生させ測定する方法が、他の自己免疫疾患・アレルギー疾患の病態解明、妊娠維持のメカニズムの解明などにも有用であると考えられ、今後更なる検討が必要である。
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[Publications] Motoshi Okumura: "Increased serum concentration of soluble CD30 in patients with Graves′disease and Hashimoto′s thyroiditis." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 82・6. 1757-1760 (1997)
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[Publications] Maria Elena Fisfalen: "Thyrotropin-receptor and thyroid peroxidase-specific T cell clones and their cytokine profile in autoimmune thyroid disease." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 82・11. 3655-3663 (1997)
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[Publications] Takashi Iijima: "Effects of autoantibodies on the course of pregnancy and fetal growth." Obstetrics and Gynecology. 90・3. 364-369 (1997)
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[Publications] Mikio Watanabe: "Changes in T,B,and NK lymphocyte subsets during and after normal pregnancy." American Journal of Reproductive Immunology. 37・5. 368-377 (1997)
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[Publications] Yuki Shimaoka: "Serum concentration of soluble Fas in patients with autoimmune thyroid diseases." Thyroid. 8・1. 43-47 (1998)
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[Publications] Yoh Hidaka: "Increased serum concentration of interleukin-5 in patients with Graves'disease and Hashimoto's thyroiditis." Thyroid. 8(印刷中). (1998)
