インスリンによるcAMP分解酵素キナーゼ活性化の分子機構の解析とそのクローニング

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09273245
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 牧野 英一 愛媛大学, 医学部, 教授 (50009578)
• Keywords: インスリン / insulin-sensitive phosphodiesterase / キナーゼ / p13-キナーゼ / MAPキナーゼ / ワ-トマニン

Research Abstract

インスリンの重要な生理作用の一つである抗脂肪分解作用の機序としてinsulin-sensitive phosphodiesterase(P-DE)の活性化によるcAMPの低下が考えられている。インスリンはこのPDEを燐酸化し活性化すると報告されている。そこでインスリンにより活性化されるPDEキナーゼのcell free測定系を開発し、その活性化機構を検討した。PI3-キナーゼの阻害剤であるワ-トマニン、LY294002はインスリンにより活性化されるPDEキナーゼ、MAPキナーゼ共に抑制したが、MAPキナーゼキナーゼ阻害剤であるPD98059はMAPキナーゼを抑制したがPDEキナーゼは抑制しなかった。p70S6キナーゼ系の阻害剤であるラパマイシンはp70S6キナーゼを抑制したがPDEキナーゼは抑制しなかった。以上よりPDEキナーゼ及びMAPキナーゼ、p70S6キナーゼ系は共にPI3-キナーゼの下流にあるがPDEキナーゼの活性化にMAPキナーゼ、p70S6キナーゼ系は関与しないと結論された。
「文献」
1)Onuma Y,Makino H et al.:Biochem.Biophys.Acta(in press)
2)Miki T,Taira M,Hockman S, et al.:Genomics 36:476-4851996
3)Makino H,Manganiello V.C.,Kono T:Annu.Rev.Physiol.56:273-295,1994.

Research Products

• [Publications] Onuma H, Makino H et al: "Mitogen-activated protein kinase and p70 ribosomol protein kinase are not inwlved in the insulin-dependient stinulation of cAMP phosphodiesterase kinase in rat alipucytes." Biochimica Biophysca Acta. (in press). (1998)
• [Publications] Tokuyama T et al.: "Expression of human islet polypeptide/anylin impairs insulin secretion in mouse pancreatic B cells" Metabolism. 46. 1044-1051 (1997)
• [Publications] 石塚伸子 他: "TNF-αおよびセラミドによる膵B細胞MIN6のアポトーシス誘導" PEPTIDE HORMONES IN PANCREAS. 17. 59-62 (1997)