1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09275217
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
影山 龍一郎 京都大学, 医学研究科, 助教授 (80224369)
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| Keywords | ヘリックス・ループ・ヘリックス / 転写因子 / 神経発生 / Notch / Hes |
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| Research Abstract |
哺乳動物の神経系では比較的均一な神経前駆細胞から極めて多種類のニューロンが分化していくが、この過程には膜蛋白Natchを介した分化抑制が重要な役割を担っている。NotchはDeltaによって活性化されると細胞分化が抑制される。ショウジョウバエの知見から、哺乳動物のNotchによる分化抑制にHesが関与することが示唆されているが詳細は不明である。そこで、まずNotchによってHes遺伝子群の発現が制御されているかどうかをしらべた。Hes1,Hes2,Hes3,Hes5のプロモーターにルシフェラーゼ遺伝子をつないだレポーターと活性型Notchの発現ベクターを共発現させたところ、Hes1とHes5の遺伝子発現のみがNotchによって誘導されることがわかった。また、Notchによって内在性のHes1とHes5の発現も増加した。したがって、Notch-Hes1/Hes5経路の存在が明らかとなった。
次に、Notchによる分化抑制にHes1やHes5が必要かどうかをしらべた。レトロウイルスをもちいて活性型Notchを発現させたところ、野生型マウスの場合と同様、Hes1ノックアウトマウスやHes5ノックアウトマウス由来の細胞に対しても分化抑制を引き起こした。したがって、Hes1あるいはHes5のどちらかが欠損してもNotchは分化を抑制できることが示された。このことからHes1とHes5はお互いに補いあっている可能性が考えられた。以上の結果から、哺乳動物の網膜ニューロンの分化はNotch-->Hes1/Hes5--|Mash1/Math3という経路 (-->活性化;--|抑制化)によって制御されているのではないかと予想されたが、Hes1-Hes5ダブルノックアウトマウスに対してNotchが分化を抑制できるのかどうかを解析することが必要となった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Takebayashi,K.et al.: "Conversion of ectoderm into a neural fate by ATH-3,a vertebrate basic helix -loop-helix gene homologous to Drosophila proneural gene atonal." EMBO J.16. 384-395 (1997)
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[Publications] Matsue,M.et al.: "Helix-loop-helix-type transcription factor(HES-1)is expressed in osteoblastic cells,suppressed by 1,25(OH)_2 vitamin D_3,and modulates 1,25(OH)_2 vitamin D_3 enhancement of osteopontin gene expression." Bone. 20. 329-334 (1997)
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[Publications] Kageyama,R.et al.: "Helix-loop-helix factors in growth and differentiation of the nervous system." Curr.Opin.Genet.Dev.7. 659-665 (1997)
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[Publications] Kageyama,R.et al.: "bHLH transcription factors and mammalian neuronal differentiation." INT.J.Biochem.Cell Biol.(発表予定). (1998)
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[Publications] Tsuda,H.et al.: "Structure and promoter analysis of Math3 gene,a mouse homolog og Drosophila proneural gene atonal : neural-specific expression by dual promoter elements." J.Biol.Chem.(発表予定). (1998)
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[Publications] Nishimura,M.et al.: "Structure,chromosomal locus and promoter of mouse Hes2 gene,a homologue of Drosophila hairy and Enhancer of split." Genomics. (発表予定). (1998)
