1997 Fiscal Year Annual Research Report
分子シャペロンHSP65による原虫感染宿主細胞のアポトーシスの抑制と感染防御
Project/Area Number |
09276221
|
Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
姫野 國祐 徳島大学, 医学部, 教授 (50112339)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
酒井 徹 徳島大学, 医学部, 助手 (40274196)
久枝 一 徳島大学, 医学部, 助手 (50243689)
|
Keywords | 分子シャペロン / 原虫感染免疫 / アポトーシス / HSP65 / T細胞 / 感染防御 |
Research Abstract |
マウスマラリア原虫Plasmodium falciparumを用いた感染モデルで、以下について検討した。 (1)感染抵抗性における宿主HSP65の関与 マウスにP.yoeliiの強毒株(L株)を感染させると、全てが速やかに死亡する。弱毒株(NL株)を感染させた場合には一過性に感染は憎悪するが全てのマウスで治癒する。これらのマウスの脾臓のマクロファージにおけるHSP65の発現は、強毒株感染マウスでは見られなかったが、弱毒株感染マウスでは強く見られた。さらに、弱毒株に対しても抵抗性を獲得することができない免疫不全マウスでは弱毒株感染時にさえ、マクロファージにはHSP65の発現が見られなかった。また、マクロファージを除去したマウスに弱毒株を感染させると、抵抗性が無くなった。以上のことから、マラリアに対する感染抵抗性にはHSP65を発現したマクロファージが重要な役割をしていることが明らかとなった。 (2)原虫の病原性におけるマラリアHSP90の関与 上記の強毒、弱毒株を用いて各種HSPの発現を観察したところ、HSP65、70は両株で発現に差はなかったが、HSP90の発現は強毒株で強く、弱毒株で弱く見られた。HSP90を発現するはずの強毒株を免疫不全マウスに感染させると、原虫内にHSP90は発現されなくなった。これらの結果から、強毒株原虫は宿主の排除機構に応答してHSP90を発現し、病原性を発揮していることが示唆された。また、この発現は免疫電顕法によっても確認されており、強毒株の分裂体にHSP90が多く見られた。
|
Research Products
(7 results)
-
[Publications] Hisaeda,H.: "Heat shock protein 65 induced by γδ T cells prevents apoptosis of macrophages and contributes to host defense in mice infected with Toxoplasma gondii." J.Immunology. 159. 2375-2381 (1997)
-
[Publications] Hisaeda,H.: "The role of host-derived heat-shock protein in immunity against Toxoplasma gondii infection." Parasitology Today. 13. 465-468 (1997)
-
[Publications] Ishikawa,H.: "Expression of heat shock protein in host macrophages correlates with a protective potential against infection with Leishmania major in mice." Parasitology International. 46. 263-270 (1997)
-
[Publications] Yasutomo,K.: "Fas deficient SCID mouse allows the development of T cells in the thymus." J.Immunology. 158. 4729-4733 (1997)
-
[Publications] Sakai,T.: "Expression of adhesion molecules on LEC rat peripheral CD4^+ T cells : Unique expression of LFA-1 and LECAM-1." J.Trace Elem.Exp.Med.10. 81-88 (1997)
-
[Publications] Himeno,K.: "Contribution of 65-kDa heat shock protein induced by gamma and delta T cells to protection against Toxoplasma gondii infection." Immunol.Res.15. 258-264 (1996)
-
[Publications] Himeno,K.: "Medical Aspects of Proteases and Protease Inhibitors." Katunuma,N.,Fritz,H.,Kido,H.,and Travis,J., 9 (1997)