1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09281103
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
北 徹 京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 譲二 東京大学, 医学部, 助教授 (20159528)
丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282)
山田 信博 東京大学, 医学部付属病院, 助教授 (40200729)
松沢 佑次 大阪大学, 医学部, 教授 (70116101)
堀内 正公 熊本大学, 医学部, 教授 (10117377)
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| Keywords | 粥状動脈硬化 / マクロファージ / 酸化LDL / 酸化LDL受容体 / 血管内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 / リゾフォスファチジルコリン / ずり応力 |
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| Research Abstract |
第二班「血管内皮細胞障害と血液細胞」では、粥状動脈硬化の成立を血管内皮細胞障害(活性化)に始まり、さらに血液細胞と血管構成細胞との相互連関として進行する過程とらえようとしてきた。このうち第一目標として血管内皮細胞障害(活性化)の分子機構の解明に力点をおいた。血管内皮細胞の活性化を促す因子のうち物理的、機械的刺激については、血管内皮細胞におけるずり応力の関知機構、さらにはその細胞内情報伝達系の解析を進めた。一方生物学的刺激としては酸化LDL、その主要成分であるリゾフォスファチジルコリン(Lyso-PC)が血管内皮細胞に対して如何なる機構で活性化を生じるのかにつき、細胞応答としての細胞接着因子や増殖因子の発現制御の機構について検索を行なう予定である。またE-セレクチンなどの接着分子のほか、インテグリン裏打ち蛋白であるパキシリンの細胞内シグナル伝達に果たす役割についても研究を進めた。第二目標として掲げた血液細胞ことにマクロファージの泡沫細胞化およびTリンパ球の役割につき研究をおこなった。マクロファージの泡沫細胞化については、最近酸化LDL受容体であることが明らかにされたCD36およびLOX-1の機構解析が行なわれた他、最近あきらかになったマクロファージの分裂増殖の機構の解析もあわせて検討をおこなった。
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[Publications] Kashiwagi,H.et al.: "Molecular basis of CD36 deficiency ; evidence that a 478C-T substitution (proline 90-serine) in CD36 cDNA accounts for CD36 deficiency." J.Clin.Invest.95. 1040-1046 (1995)
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[Publications] Ando,J.et al.: "Diffrential display and cloning of shear stress-responsive messenger RNAs in human endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.225. 347-351 (1996)
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[Publications] Yoshida,M.et al.: "Leukocyte adhesion to vascular endothelium induces E-selectin linkage to the actin-cytoskeleton." J.Cell.Biol.133. 145-155 (1996)
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[Publications] Sugimoto,Y.et al.: "Failure of parturition in mice lacking the prostaglandin F receptor." Science. 277. 681-683 (1997)
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[Publications] Yazaki,Y.et al.: "Monocyte cells and cancer cells express novel paxillin isoforms with different binding properties to focal adhesion proteins." I.Biol.Chem.272. 7437-7444 (1997)
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[Publications] Nishi,E.et al.: "Lysophosphatidylcholine increases expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in human T-lymphocytes." Circulation research. 80. 683-644 (1997)
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[Publications] Sakai,A.et al.: "P-Selectin and vascular cell adgesion molecule-1 are focally expressed in aortas of hypercholesterolemic rabbits before intimal accumulation of macrophages and T lymphocytes." Arterioscler Thromb Vasc Biol.17. 310-316 (1997)
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[Publications] Ochi,H., et al.: "Tyrosine phosphorylation of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 induced by lysophosphatidylcholine in cultured endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).
