1997 Fiscal Year Annual Research Report

アデノシン受容体を介する血管内皮障害の保護機構に関する分子細胞生物学的研究

Research Project

Project/Area Number	09281215
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	武谷浩之三重大学, 医学部, 助手 (60222105)
Keywords	動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 血液凝固 / アデノシン / アデノシン受容体 / アデノシントランスポータ / 組織因子 / トロンビン
Research Abstract	動脈硬化の発生・進展には、TNF-αなどのサイトカインやトロンビン、酸化LDLなどによる内皮障害が引き金になることが示唆されている。最近、申請者らは、TNF-αなどによる内皮障害がアデノシンによって阻止されることを見いだした。そこで、本研究では、アデノシン受容体を介する血管内皮の保護機構とその破綻に基づく動脈硬化の発生と進展のメカニズムを解明するため、障害内皮細胞に発現する動脈硬化関連性の細胞膜因子と分泌性因子の変動に及ぼすアデノシンの影響を解析した。その結果、アデノシンは、凝固関連因子に対しては培養臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)上のトロンボモジュリンの発現を促進し、TNF-αやトロンビン刺激による組織因子の発現を濃度依存性に阻害した。また、線溶関連因子に対してはt-PAの発現を促進し、PAI-1の発現を阻害した。次にTNF-αやトロンビン刺激によるHUVECs上での組織因子の発現に対して、4種のアデノシン受容体(AR)サブタイプ(A1AR,A2aAR,A2bAR,A3AR)のうち、どのサブタイプが関与するかを個々のサブタイプに特異的なアゴニストおよびアンタゴニストを用いて検討した。その結果、TNF-α刺激による組織因子の発現制御はA2aARおよびA3ARを介して行われ、A1ARは組織因子の発現をむしろ促進することが示唆された。一方、接着因子の発現に対するアデノシンの影響を検討したところ、アデノシンはTNF-α刺激によるVCAM-1の発現を阻害した。現在、引き続き、アデノシンのトロンビン受容体や血管収縮・弛緩因子(エンドセリン、TXA_2、PGI_2、NO、CNP)などの動脈硬化関連因子とそれらの遺伝子の発現量に及ぼす検討を行っている。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Hayashi,T., Usui,T., Suzuki,K., et al.: "Regulation of the human protein C inhibitor gene expression in HepG2 cells:Role of Spl and AP2." Biochem.J.(in press). (1998)
[Publications] Nishioka,J., Ma,N., Suzuki,K., et al.: "Protein C inhibitor secreted from activated platelets efficiently inhibits activated protein C on phosphatidylethanolamine of platelet membrane and microvesicles." J.Biol.Chem.(in press). (1998)
[Publications] Usui,M., Hayashi,T., Suzuki,K., et al.: "Canine lipopolysaccharide-binding protein:cDNA cloning and its tissue distribution of canine model of extended hepatectomy." Biochim.Biophys.Acta. (in press). (1998)
[Publications] Deguchi,H., Takeya,H., Suzuki,K., et al.: "Dilazep,an adenosine potentiator,inhibits tissue factor expression in the endothelial cells stimulated with tumor necrosis factor-α,thrombin or phorbol 12-myristate 13-acetate." Blood. 90. 2345-2356 (1997)
[Publications] Takeya,H., Mori,T., Suzuki,K., et al: "Anti-β2-glycoprotein1(β2GPI)monoclonal antibodies with lupus anticoagulant-like activity enhance the β2GPI binding to phospholipids." J.Clin.Invest.99. 2260-2268 (1997)
[Publications] Deguchi,H., Takeya,H., Suzuki,K., et al.: "Kringle 1 domain of prothrombin interacts with factor Va during the assembly of the prothrombinase complex." Biochem.J.321. 729-735 (1997)
[Publications] 鈴木宏治: "Annual Review 血液 1998" 中外医学社(高久史麿他編), 245(10) (1998)
[Publications] 鈴木宏治: "DIC Ology" メジカルレビュー社(丸山征郎編), 490(17) (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

アデノシン受容体を介する血管内皮障害の保護機構に関する分子細胞生物学的研究

Principal Investigator

鈴木 宏治 三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

Research Products

[Publications] Hayashi,T., Usui,T., Suzuki,K., et al.: "Regulation of the human protein C inhibitor gene expression in HepG2 cells:Role of Spl and AP2." Biochem.J.(in press). (1998)

[Publications] Nishioka,J., Ma,N., Suzuki,K., et al.: "Protein C inhibitor secreted from activated platelets efficiently inhibits activated protein C on phosphatidylethanolamine of platelet membrane and microvesicles." J.Biol.Chem.(in press). (1998)

[Publications] Usui,M., Hayashi,T., Suzuki,K., et al.: "Canine lipopolysaccharide-binding protein:cDNA cloning and its tissue distribution of canine model of extended hepatectomy." Biochim.Biophys.Acta. (in press). (1998)

[Publications] Deguchi,H., Takeya,H., Suzuki,K., et al.: "Dilazep,an adenosine potentiator,inhibits tissue factor expression in the endothelial cells stimulated with tumor necrosis factor-α,thrombin or phorbol 12-myristate 13-acetate." Blood. 90. 2345-2356 (1997)

[Publications] Takeya,H., Mori,T., Suzuki,K., et al: "Anti-β2-glycoprotein1(β2GPI)monoclonal antibodies with lupus anticoagulant-like activity enhance the β2GPI binding to phospholipids." J.Clin.Invest.99. 2260-2268 (1997)

[Publications] Deguchi,H., Takeya,H., Suzuki,K., et al.: "Kringle 1 domain of prothrombin interacts with factor Va during the assembly of the prothrombinase complex." Biochem.J.321. 729-735 (1997)

[Publications] 鈴木 宏治: "Annual Review 血液 1998" 中外医学社(高久 史麿 他編), 245(10) (1998)

[Publications] 鈴木 宏治: "DIC Ology" メジカルレビュー社(丸山 征郎 編), 490(17) (1997)

鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

[Publications] 鈴木宏治: "Annual Review 血液 1998" 中外医学社(高久史麿他編), 245(10) (1998)

[Publications] 鈴木宏治: "DIC Ology" メジカルレビュー社(丸山征郎編), 490(17) (1997)